What is the recommended dose adjustment for meropenem in a patient with impaired renal function?

Ajuste de Dosis de Meropenem por Función Renal

En pacientes con insuficiencia renal, se debe reducir la dosis de meropenem según el aclaramiento de creatinina, manteniendo preferiblemente la dosis completa por administración (500 mg o 1 g) pero extendiendo el intervalo de dosificación para preservar el efecto bactericida concentración-dependiente. 1

Algoritmo de Ajuste de Dosis Según Función Renal

Pacientes con Función Renal Normal a Levemente Disminuida

• ClCr >50 mL/min: Utilizar dosis estándar sin ajuste - 500 mg cada 8 horas para infecciones de piel y tejidos blandos complicadas, o 1 g cada 8 horas para infecciones intraabdominales complicadas 1
• La vida media de eliminación en función renal normal es aproximadamente 1-1.5 horas 2, 3

Pacientes con Insuficiencia Renal Moderada

• ClCr 26-50 mL/min: Administrar la dosis recomendada completa (500 mg o 1 g según el tipo de infección) pero cada 12 horas en lugar de cada 8 horas 1
• La vida media se prolonga a 3.4 horas en este rango de función renal 3
• Este enfoque mantiene las concentraciones pico necesarias para la actividad bactericida óptima 4

Pacientes con Insuficiencia Renal Severa

• ClCr 10-25 mL/min: Administrar la mitad de la dosis recomendada cada 12 horas 1
• La vida media aumenta a aproximadamente 5 horas 3

Pacientes con Insuficiencia Renal Terminal

• ClCr <10 mL/min: Administrar la mitad de la dosis recomendada cada 24 horas 1
• La vida media se prolonga hasta 10-13.7 horas en pacientes anúricos 2, 5

Consideraciones Especiales para Terapias de Reemplazo Renal

Hemodiálisis Intermitente

• Aproximadamente 50% del meropenem se elimina durante una sesión de hemodiálisis 5
• Administrar la dosis después de cada sesión de diálisis, nunca antes, para evitar la eliminación prematura del fármaco y niveles subterapéuticos 6, 3
• La hemodiálisis reduce la vida media de 7.0 horas a 2.9 horas durante la sesión 3
• El aclaramiento por diálisis es de 81 ± 22 mL/min 2

Terapia de Reemplazo Renal Continua (TRRC)

• Para CVVHF (hemofiltración venovenosa continua): La TRRC elimina 25-50% del meropenem 6, 5
• Dosis recomendada: 1 g cada 8-12 horas para compensar la eliminación continua del fármaco 6
• La vida media durante CVVHF es aproximadamente 8.7 horas 7
• El aclaramiento por hemofiltración es de 22.0 ± 4.7 mL/min, con un aclaramiento total de 52.0 ± 8.4 mL/min 7

CVVHDF (Hemodiafiltración Venovenosa Continua)

• La CVVHDF elimina 13-53% del meropenem, con variabilidad significativa según la intensidad del tratamiento 6, 5
• Se recomienda 1 g cada 8-12 horas 6

Diálisis Peritoneal Ambulatoria Continua (DPAC)

• Información insuficiente disponible en la etiqueta de la FDA para hacer recomendaciones específicas 1

SLED (Diálisis de Baja Eficiencia Sostenida)

• Mantener la dosis completa de 1 g con intervalo de cada 12 horas para preservar el efecto bactericida concentración-dependiente 6, 4
• No reducir la dosis individual por debajo de 1 g, ya que esto puede comprometer la eficacia 6, 4

Consideraciones para Organismos Resistentes

Infecciones por Organismos con MIC Elevada

• Para organismos con MIC ≥4-8 mg/L: Utilizar infusión extendida de 3 horas, incluso en insuficiencia renal, para optimizar el tiempo que las concentraciones libres del fármaco permanecen por encima de la MIC 6
• Para Enterobacterales resistentes a carbapenémicos con MIC de meropenem ≥8 mg/L: Administrar 1 g en infusión extendida de 3 horas cada 8 horas 6

Monitoreo Terapéutico de Fármacos

Indicaciones para Monitoreo

• Se recomienda monitoreo terapéutico de fármacos en pacientes críticamente enfermos con insuficiencia renal que reciben terapia de reemplazo renal 6
• Objetivo de concentraciones valle: Mantener por debajo de 64 mg/L para prevenir toxicidad neurológica 6, 4
• El meropenem tiene menor actividad proconvulsiva comparado con imipenem, haciéndolo más seguro en disfunción renal 6

Factores que Afectan el Aclaramiento

• La diuresis residual es un determinante importante del aclaramiento total del fármaco en pacientes con TRRC 6
• Pacientes con ClCr residual >50 mL/min pueden tener aclaramiento cinco veces mayor comparado con aquellos con <10 mL/min 6

Errores Comunes a Evitar

Errores Críticos en la Dosificación

• No administrar meropenem antes de la hemodiálisis: Esto resulta en eliminación prematura del fármaco y niveles subterapéuticos 6
• No reducir la dosis individual por debajo de 1 g en infecciones graves: Incluso en insuficiencia renal, es preferible extender el intervalo de dosificación en lugar de reducir la dosis individual 4
• No asumir que todos los antibióticos requieren el mismo grado de ajuste: El meropenem requiere ajustes individualizados basados en su farmacocinética específica 8

Consideraciones de Seguridad

• El meropenem no causa cambios clínicamente significativos en el flujo renal, pero se debe monitorear la función renal durante el tratamiento 6
• La toxicidad neurológica típicamente ocurre cuando las concentraciones valle exceden 64 mg/L 6
• El metabolito de anillo abierto (ICI 213,689) se acumula significativamente en pacientes urémicos, con una vida media de aproximadamente 35 horas en insuficiencia renal severa 2

Cálculo del Aclaramiento de Creatinina

• Cuando solo se dispone de creatinina sérica, utilizar la ecuación de Cockcroft-Gault para estimar el aclaramiento de creatinina 1:
  • Hombres: ClCr (mL/min) = [Peso (kg) × (140 - edad)] / [72 × creatinina sérica (mg/dL)]
  • Mujeres: 0.85 × valor anterior