Comparación entre Cefepime y Meropenem
Recomendación Principal
Para infecciones graves por bacilos gramnegativos multirresistentes, meropenem es superior a cefepime en términos de respuesta clínica, respuesta bacteriológica y seguridad, particularmente en infecciones por Enterobacterales productoras de BLEE donde cefepime se asocia con mayor mortalidad. 1, 2
Eficacia Comparativa
Respuesta Clínica y Bacteriológica
Meropenem demostró superioridad significativa sobre cefepime en un metaanálisis de comparación mixta de tratamientos, con mayor probabilidad de respuesta clínica (OR 1.52, IC 95% 1.23-1.87) y respuesta bacteriológica (OR 1.45, IC 95% 1.15-1.80). 2
En estudios observacionales que compararon cefepime versus carbapenems para infecciones por Enterobacterales resistentes a cefalosporinas de tercera generación, cefepime se asoció con mayor mortalidad en infecciones por BLEE, especialmente cuando las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) estaban elevadas dentro del rango susceptible dosis-dependiente. 1
Contexto Específico por Mecanismo de Resistencia
Para productores de AmpC: Cefepime puede ser activo y los estudios no mostraron diferencias significativas en mortalidad comparado con carbapenems. 1, 3
Para productores de BLEE: En un estudio de 178 pacientes con bacteriemia por Enterobacterales productoras de BLEE, el tratamiento definitivo con cefepime (solo 17 pacientes) se asoció con mayor mortalidad tanto en análisis multivariado como en análisis de puntaje de propensión. 1
Advertencia crítica: Cuando las CIM de cefepime están elevadas dentro de la categoría susceptible dosis-dependiente (2-8 mg/L), cefepime se asoció con mortalidad significativamente mayor (OR ajustado 5.7; IC 95% 1.9-16.8). 1
Perfil de Seguridad
Eventos Adversos
- Meropenem tiene menor riesgo de eventos adversos graves (OR 0.88, IC 95% 0.76-1.02), incluyendo eventos adversos graves que llevan a retiro del tratamiento (OR 0.73, IC 95% 0.42-1.20) y eventos gastrointestinales (OR 0.76, IC 95% 0.55-1.02). 2
Neurotoxicidad
Cefepime tiene mayor prevalencia de convulsiones comparado con meropenem, incluso en pacientes con función renal normal. 4
Las convulsiones asociadas a cefepime ocurren principalmente en pacientes con trastornos cerebrales preexistentes, no solo en aquellos con insuficiencia renal. 4
Meropenem tiene baja propensión a inducir convulsiones, lo que lo hace el único carbapenem aprobado para meningitis bacteriana. 5
Espectro de Actividad
Cobertura Gramnegativa
Ambos antibióticos tienen excelente cobertura contra la mayoría de bacilos gramnegativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa. 3, 6, 5
Cefepime tiene actividad comparable a ceftazidima contra P. aeruginosa (77-90% de susceptibilidad). 3
Meropenem tiene actividad más amplia contra Enterobacterales productoras de BLEE y AmpC comparado con cefepime. 5, 7
Cobertura Grampositiva
Meropenem tiene menor actividad contra organismos grampositivos comparado con imipenem, pero mantiene cobertura adecuada. 7
Cefepime tiene actividad contra estreptococos, incluyendo S. pneumoniae resistente a penicilina. 8
Indicaciones Clínicas Específicas
Neumonía Nosocomial
- Meropenem en monoterapia fue significativamente más efectivo que tratamientos basados en ceftazidima (que tiene espectro similar a cefepime) en dos ensayos en pacientes con infecciones respiratorias bajas nosocomiales, tanto en respuesta clínica como bacteriológica. 7
Septicemia
Meropenem en monoterapia logró tasas de respuesta clínica comparables a ceftazidima más amikacina (92% vs 94%) en pacientes con septicemia. 9
No hubo recaídas en el grupo de meropenem versus una recaída en el grupo de ceftazidima/amikacina. 9
Neutropenia Febril
- Ambos antibióticos son opciones para neutropenia febril de alto riesgo, pero la evidencia para cefepime versus carbapenems es de muy baja certeza. 1, 3
Neumonía Asociada a Ventilador (NAV)
- La evidencia comparando cefepime versus meropenem para NAV causada por Enterobacterales resistentes a cefalosporinas de tercera generación es de muy baja certeza. 1
Algoritmo de Decisión
Para infecciones graves por gramnegativos multirresistentes:
Si se sospecha o confirma productor de BLEE → Preferir meropenem sobre cefepime 1
Si se confirma productor de AmpC con CIM de cefepime baja → Cefepime puede ser opción aceptable 1
Si hay trastornos cerebrales preexistentes → Preferir meropenem por menor riesgo de convulsiones 4
Si CIM de cefepime está en rango susceptible dosis-dependiente (≥2 mg/L) → Evitar cefepime, usar meropenem 1
Para infecciones graves sin datos de susceptibilidad → Meropenem es la opción más segura por mayor eficacia y mejor perfil de seguridad 2
Consideraciones de Administración
Meropenem puede administrarse como bolo intravenoso o infusión, con buena tolerabilidad en ambas formas. 5
La incidencia de náuseas y vómitos relacionados con meropenem es baja y no aumenta con la dosis o velocidad de administración. 7
Ambos antibióticos requieren ajuste de dosis en insuficiencia renal, pero cefepime tiene mayor riesgo de neurotoxicidad si no se ajusta adecuadamente. 4