Dosis Tóxica de Ceftriaxona
No existe una dosis tóxica claramente definida para ceftriaxona en la literatura médica actual, ya que este antibiótico tiene un perfil de seguridad excepcionalmente amplio incluso a dosis altas. Las dosis terapéuticas máximas recomendadas (hasta 4 gramos diarios en adultos y 100 mg/kg/día en niños) están muy por debajo de cualquier umbral tóxico documentado 1, 2.
Dosis Máximas Terapéuticas Establecidas
Las dosis máximas recomendadas representan los límites superiores de uso clínico seguro, no dosis tóxicas:
Adultos:
- Dosis máxima diaria: 4 gramos (administrados como 2 gramos cada 12 horas para infecciones del sistema nervioso central) 1
- Para meningitis bacteriana, endocarditis y otras infecciones graves del SNC, la dosis estándar es 2 gramos IV cada 12 horas (total 4 gramos/día) 1
- Dosis únicas de hasta 2 gramos IM/IV son seguras para endocarditis por organismos HACEK 1
Población Pediátrica:
- Dosis máxima: 100 mg/kg/día (sin exceder 4 gramos diarios, incluso cuando los cálculos basados en peso sugieran dosis mayores) 2
- Para meningitis bacteriana: 100 mg/kg/día dividido cada 12-24 horas (máximo 4 gramos diarios) 2
- Para infecciones graves como neumonía y sepsis: 50-100 mg/kg/día 2
Neonatos:
- Dosis de 50-75 mg/kg/día cada 24 horas (dependiendo de edad postnatal y peso) 2
- Contraindicación absoluta en neonatos hiperbilirrubinémicos debido al riesgo de encefalopatía por bilirrubina, no por toxicidad directa de ceftriaxona 2
Perfil de Seguridad y Efectos Adversos
Los efectos adversos de ceftriaxona son típicos de las cefalosporinas y ocurren dentro del rango terapéutico normal, no representan toxicidad por sobredosis 1:
- Erupción cutánea, fiebre, diarrea
- Neutropenia
- Alteraciones de la función hepática
- "Lodo" biliar (precipitación en vesícula biliar)
- No se ha identificado sangrado hipotrombinémico como parte del perfil de reacciones adversas 1
Consideraciones Farmacocinéticas Relevantes
Vida media prolongada:
- En voluntarios sanos: 5.8-8.7 horas (promedio 6.5 horas) 3
- En pacientes críticamente enfermos con función renal normal: 6.4 ± 1.1 horas 4
- En pacientes críticamente enfermos con insuficiencia renal: 21.4 ± 9.8 horas 4
Acumulación del fármaco:
- Puede ocurrir acumulación en pacientes críticamente enfermos con insuficiencia renal, pero esto no se ha asociado con toxicidad clínica significativa 4
- La modificación de dosis solo es necesaria cuando existe disfunción hepática y renal combinada 3
Situaciones Clínicas Especiales
Pacientes críticamente enfermos:
- Existe gran variabilidad en la disposición del fármaco debido a función renal variable 4
- El aclaramiento de ceftriaxona aumenta 100% y el volumen de distribución aumenta 90% comparado con sujetos normales 4
- Tres de 12 pacientes en un estudio tuvieron concentraciones plasmáticas subóptimas con dosis de 2 gramos una vez al día, sugiriendo necesidad de dosificación más frecuente en lugar de preocupación por toxicidad 4
Niños críticamente enfermos:
- El régimen actual de 100 mg/kg una vez al día proporciona exposición adecuada para la mayoría de los patógenos susceptibles 5
- Para pacientes con TFG > 80 mL/min/1.73 m² o en áreas con alta prevalencia de patógenos menos susceptibles, se puede considerar 50 mg/kg dos veces al día para mejorar el logro del objetivo terapéutico 5
Conclusión Práctica
No existe evidencia de una dosis tóxica específica de ceftriaxona en la literatura médica. Las dosis máximas terapéuticas de 4 gramos/día en adultos y 100 mg/kg/día en niños (sin exceder 4 gramos) representan los límites superiores de eficacia clínica establecida, no umbrales de toxicidad 1, 2. Los efectos adversos observados ocurren dentro del rango terapéutico normal y son característicos de la clase de cefalosporinas 1, 3, 6. La única contraindicación absoluta es en neonatos hiperbilirrubinémicos, donde el riesgo es desplazamiento de bilirrubina de la albúmina, no toxicidad directa del fármaco 2.