Control de la Insulino Resistencia en Personas No Diabéticas
Metformina: El Medicamento de Primera Línea
La metformina es el único medicamento recomendado para el tratamiento de la insulino resistencia en personas no diabéticas, específicamente en aquellos con prediabetes (glucosa en ayunas alterada o intolerancia a la glucosa) que tienen alto riesgo de desarrollar diabetes. 1
Criterios para Uso de Metformina en Prediabetes
La metformina debe considerarse únicamente en individuos de muy alto riesgo que cumplan TODOS los siguientes criterios 1:
- Intolerancia a la glucosa (IGT) Y glucosa en ayunas alterada (IFG) combinadas
- IMC ≥35 kg/m²
- Edad <60 años
- Al menos un factor de riesgo adicional para diabetes
Evidencia de Eficacia
En el estudio Diabetes Prevention Program (DPP), la metformina demostró 1:
- Reducción del riesgo relativo de 0.69 (31% de reducción) en la progresión a diabetes
- Mayor efectividad en pacientes con IMC ≥35 kg/m² y menores de 60 años
- Dosis utilizada: 1,700 mg diarios
Limitaciones Importantes de la Metformina
La modificación del estilo de vida es significativamente superior a la metformina 1:
- La intervención en estilo de vida mostró reducción del riesgo relativo de 0.42 (58% de reducción) versus 0.69 (31%) con metformina
- La ventaja del estilo de vida fue aún mayor en pacientes mayores o con menor sobrepeso
- La metformina no ha demostrado protección cardiovascular en personas no diabéticas 1
Rol del Inositol en Insulino Resistencia
Evidencia en Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP)
El inositol, particularmente la combinación de mio-inositol + D-quiro-inositol, ha demostrado eficacia comparable o superior a metformina en mujeres con SOP 2, 3:
Ventajas del inositol sobre metformina 2, 4:
- Reducción significativa de glucosa en ayunas (β -5.12 mg/dL)
- Disminución de insulina sérica (β -1.49 µIU/mL)
- Reducción del HOMA-IR (β -0.36)
- Mejora en triglicéridos (β -12.42 mg/dL)
- Mejor perfil de efectos secundarios (menos eventos gastrointestinales)
La combinación mio-inositol + D-quiro-inositol mostró superioridad sobre metformina en 3:
- Regularización menstrual (OR 14.70, IC 95% 2.31-93.58)
- Reducción de testosterona total
- Disminución del índice de resistencia a la insulina
Limitaciones del Inositol
- La evidencia se limita principalmente a mujeres con SOP 2, 5, 6
- No existe evidencia robusta en otras poblaciones con insulino resistencia sin SOP
- La calidad de la evidencia es moderada a baja 5
Rol de los Agonistas de GLP-1 en Insulino Resistencia
Evidencia Actual
Los agonistas de GLP-1 NO están aprobados ni recomendados para el tratamiento de insulino resistencia en personas no diabéticas 1.
Evidencia en SOP (Uso No Aprobado)
En mujeres con SOP, los agonistas de GLP-1 comparados con metformina mostraron 5:
- Mayor mejora en sensibilidad a la insulina (DME -0.40, IC 95% -0.74 a -0.06)
- Mayor reducción del IMC (DME -1.02, IC 95% -1.85 a -0.19)
- Mayor reducción de circunferencia abdominal (DME -0.45, IC 95% -0.89 a -0.00)
- Mayor incidencia de náuseas y cefalea
Limitaciones Críticas
- No hay aprobación regulatoria para uso en prediabetes o insulino resistencia sin diabetes 1
- La evidencia es de calidad moderada a baja 5
- Costo significativamente mayor que metformina
- Efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes 5
Algoritmo de Tratamiento Recomendado
Primera Línea: Modificación del Estilo de Vida (TODOS los pacientes)
Objetivos específicos 1:
- Pérdida de peso del 5-10%
- Actividad física moderada 30 minutos/día
- Dieta con reducción calórica
Segunda Línea: Considerar Metformina SOLO si
Criterios estrictos 1:
- IGT + IFG combinadas
- IMC ≥35 kg/m²
- Edad <60 años
- Al menos un factor de riesgo adicional
Dosis: 1,700-2,000 mg/día divididos 1, 7
Alternativa en Mujeres con SOP
Considerar mio-inositol + D-quiro-inositol 2, 3:
- Especialmente si hay intolerancia gastrointestinal a metformina
- Dosis típica: 2-4 gramos de mio-inositol diarios
- Mejor perfil de efectos secundarios
Trampas Comunes a Evitar
- No usar agonistas de GLP-1 fuera de indicaciones aprobadas en personas no diabéticas sin evidencia sólida 1
- No sustituir la modificación del estilo de vida con medicamentos, ya que el estilo de vida es superior 1
- No usar metformina en pacientes que no cumplan los criterios estrictos de alto riesgo, ya que el costo-efectividad no está establecido 1
- No esperar beneficio cardiovascular de metformina en prediabetes, ya que no hay evidencia de protección 1
- No ignorar la monitorización anual para desarrollo de diabetes en todos los pacientes con prediabetes 1