From the Guidelines
Câu trả lời sai là B, vì PKA ức chế con đường tổng hợp phospholipase C, làm giảm IP3, dẫn đến giảm canxi nội bào, không phải tăng canxi như đã nêu trong lựa chọn B. Beta-2 agonists hoạt động bằng cách tăng cyclic AMP (cAMP), kích hoạt protein kinase A (PKA) 1. PKA có một số hiệu ứng dẫn đến giãn phế quản: nó giảm phosphoryl hóa enzyme MLCK (myosin light chain kinase) ngăn cản sự tương tác giữa các sợi actin và myosin (lựa chọn A đúng); nó ức chế con đường phospholipase C, giảm IP3, dẫn đến giảm canxi nội bào (lựa chọn B sai vì giảm IP3 dẫn đến giảm canxi, không phải tăng); và nó tăng cường hoạt động của bơm Na+-Ca2+/ATPase, tăng dòng Ca2+ đi ra khỏi tế bào (lựa chọn C đúng) 1. Tất cả các cơ chế này hoạt động cùng nhau để thư giãn cơ trơn phế quản và tạo ra giãn phế quản, đó là hiệu ứng điều trị của beta-2 agonists trong các tình trạng như hen suyễn và COPD. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng beta-2 agonists có thể gây ra các tác dụng phụ, chẳng hạn như rung nhĩ, nhưng điều này không liên quan đến cơ chế giãn phế quản của chúng 1. Tóm lại, lựa chọn B là câu trả lời sai, vì PKA ức chế con đường tổng hợp phospholipase C, làm giảm IP3, dẫn đến giảm canxi nội bào, không phải tăng canxi như đã nêu trong lựa chọn B.
From the Research
Nhận định sai về PKA
- PKA ức chế con đường tổng hợp phospholipase C, làm giảm IP3, góp phần tăng canxi nội bào gây dãn cơ trơn phế quản là nhận định sai vì theo 2, PKA thực sự phosphoryl hóa receptor IP3, nhưng không có thông tin về việc ức chế con đường tổng hợp phospholipase C để làm giảm IP3 và tăng canxi nội bào.
- PKA làm giảm phosphoryl hóa enzyme MLCK (myosin light chain kinase) làm các sợi actin và myosin không trượt lên nhau được gây dãn phế quản là đúng vì theo 3, phosphoryl hóa myosin regulatory light chain (RLC) bởi MLCK tăng tốc độ phát triển lực trong tâm thất, nhưng PKA lại giảm độ nhạy cảm của lực với canxi.
- PKA thúc đẩy hoạt động của bơm Na+-Ca2+/ATPase giúp tăng dòng Ca2+ đi ra tế bào làm dãn cơ trơn là đúng vì theo 4, beta2-adrenoceptor hoạt động chủ yếu thông qua việc tăng cAMP, dẫn đến thư giãn phế quản bằng cách phosphoryl hóa protein điều chỉnh cơ và thay đổi nồng độ canxi trong tế bào.