What is the role of methyl folate (methylated folate) in pregnancy for a pregnant individual or someone planning to become pregnant, particularly those with a MTHFR gene mutation?

Metilfolato en el Embarazo

Todas las mujeres en edad reproductiva deben tomar 400-800 μg (0.4-0.8 mg) de ácido fólico diariamente, comenzando al menos 4 semanas antes de la concepción planificada y continuando durante el primer trimestre, independientemente de si toman ácido fólico sintético o metilfolato (5-metiltetrahidrofolato). 1, 2

Recomendaciones de Dosis Estándar

• El Colegio Americano de Genética Médica recomienda 400-800 μg diarios de ácido fólico para todas las mujeres de edad fértil, ya que más del 50% de los embarazos no son planificados 1, 2
• Esta suplementación debe iniciarse al menos 4 semanas antes de la concepción planificada porque el cierre del tubo neural ocurre dentro de los primeros 28 días después de la concepción, frecuentemente antes de que la mujer sepa que está embarazada 3, 4
• La suplementación debe continuar durante todo el primer trimestre del embarazo 1, 2

Mujeres de Alto Riesgo Requieren Dosis Mayores

Las mujeres de alto riesgo deben tomar 4,000-5,000 μg (4-5 mg) de ácido fólico diariamente, comenzando al menos 12 semanas (3 meses) antes de la concepción y continuando hasta las 12 semanas de gestación, después de lo cual la dosis debe reducirse a 400 μg diarios. 1, 3, 4

Criterios de Alto Riesgo:

• Historia personal o de embarazo previo con defectos del tubo neural 1, 3, 4
• Familiar de primer o segundo grado con defectos del tubo neural 1, 3, 2
• Diabetes mellitus tipo 1 1, 2
• Exposición a medicamentos antiepilépticos (como lamotrigina, valproato, carbamazepina) durante el embarazo temprano 1, 3
• Historia de hidrocefalia congénita en embarazo previo 4

Metilfolato vs. Ácido Fólico Sintético

• El metilfolato (5-metiltetrahidrofolato o 5-MTHF) es la forma bioactiva del folato que no requiere conversión enzimática por la metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR) 5, 6
• Aproximadamente el 50% de la población europea tiene polimorfismos genéticos en el gen MTHFR, lo que puede reducir la capacidad de convertir el ácido fólico sintético en su forma activa 5
• El metilfolato ofrece ventajas teóricas sobre el ácido fólico sintético, especialmente en mujeres con polimorfismos MTHFR, porque evita la acumulación de ácido fólico no metabolizado en la circulación y proporciona directamente la forma reducida del folato. 5, 6
• Las mujeres con polimorfismos MTHFR tienen un riesgo significativamente mayor de abortos espontáneos y bebés con defectos del tubo neural 5

Consideraciones de Seguridad Críticas

• La ingesta total diaria de ácido fólico no debe exceder 1,000 μg (1.0 mg) a menos que sea prescrita por un médico, para evitar enmascarar una deficiencia de vitamina B12 2
• Antes de iniciar dosis altas de ácido fólico (>1 mg), debe descartarse la deficiencia de vitamina B12, ya que las dosis altas pueden enmascarar la anemia perniciosa mientras el daño neurológico progresa 3
• Sin embargo, la evidencia reciente sugiere que la fortificación de alimentos no ha llevado a un aumento importante en el enmascaramiento de la deficiencia de vitamina B12 2
• Después de 12 semanas de gestación, la dosis debe reducirse de 4-5 mg a 0.4-1.0 mg diarios para disminuir las posibles consecuencias para la salud de la ingesta prolongada de dosis altas de ácido fólico 3, 4

Limitaciones de la Prevención

• Incluso con suplementación adecuada de ácido fólico, algunos defectos del tubo neural no pueden prevenirse completamente debido a su etiología multifactorial o monogénica 1, 3
• La suplementación con ácido fólico previene aproximadamente el 50-72% de los casos de defectos del tubo neural 3, 4
• Las dosis más altas de folato (>400 μg) no han demostrado efecto adicional en la prevalencia o recurrencia de defectos del tubo neural según un metaanálisis Cochrane 1

Momento Crítico de la Suplementación

• El cierre del tubo neural se completa a los 28 días después de la concepción, aproximadamente 6 semanas desde el último período menstrual, antes de que muchas mujeres se den cuenta de que están embarazadas 3, 4
• Por esta razón, la suplementación preconcepcional es esencial y todas las mujeres en edad reproductiva capaces de quedar embarazadas ya deben estar tomando suplementos de ácido fólico 3, 2