Factores de Riesgo para Infección Diseminada por Virus de Epstein-Barr
El factor de riesgo más crítico para desarrollar infección diseminada por EBV es la depleción o deterioro de células T, particularmente en receptores de trasplantes que son seronegativos para EBV y reciben órganos de donantes seropositivos (D+/R–). 1
Factores de Riesgo Pre-Trasplante
Estado Serológico y Tipo de Trasplante
El riesgo más alto ocurre en receptores seronegativos para EBV que reciben órganos de donantes seropositivos (D+/R–), con tasas de enfermedad linfoproliferativa post-trasplante (PTLD) que pueden alcanzar hasta 20% en algunos contextos. 1
El tipo de donante influye significativamente en el riesgo: la incidencia de PTLD varía desde 1.2% en trasplantes de donante familiar compatible hasta 11.2% en donantes no relacionados incompatibles. 1
Los receptores de sangre de cordón umbilical tienen incidencias de 2.6-3.3% con trasplantes mieloablativos y 7-12.9% con trasplantes no mieloablativos. 1
La incompatibilidad HLA aumenta sustancialmente el riesgo de PTLD asociada a EBV. 1
Procedimientos Quirúrgicos Previos
La esplenectomía previa al trasplante constituye un factor de riesgo independiente para desarrollar enfermedad diseminada por EBV. 1
Los pacientes que requieren un segundo trasplante tienen riesgo elevado de complicaciones por EBV. 1
Factores de Riesgo Post-Trasplante
Inmunosupresión y Terapias Específicas
El uso de terapias anti-células T específicas (como OKT3) se asocia con riesgo significativamente aumentado de desarrollar PTLD. 1
Los agentes inmunosupresores más potentes conllevan mayor riesgo de PTLD, aunque la evidencia es menos definitiva que para las terapias anti-células T. 1
La enfermedad de injerto contra huésped aguda severa, especialmente la refractaria a esteroides, aumenta dramáticamente el riesgo de enfermedad diseminada por EBV. 1
Depleción de Células T
Cualquier estrategia que deplecione células T del injerto (in vivo o ex vivo) representa el factor de riesgo principal, ya que el control inmunológico del EBV depende críticamente de linfocitos T citotóxicos. 1, 2
En individuos inmunocompetentes, hasta 1% de las células T circulantes están dirigidas a mantener control sobre la replicación de EBV; esta vigilancia se pierde con la inmunosupresión. 3
Contextos Clínicos de Alto Riesgo
Pacientes con VIH/SIDA
- Los pacientes con VIH/SIDA tienen riesgo sustancialmente elevado de proliferaciones linfoides malignas asociadas a EBV, desde hiperplasia policlonal invasiva hasta malignidades monoclonales de células B. 4
Receptores de Quimioterapia
- Los pacientes sometidos a quimioterapia intensiva desarrollan inmunodeficiencia que predispone a enfermedad linfoproliferativa relacionada con EBV, particularmente cuando hay supresión profunda de células T. 4
Inmunodeficiencias Primarias
- Los pacientes con inmunodeficiencias primarias tienen riesgo de enfermedad fulminante por EBV, que puede manifestarse desde mononucleosis fulminante hasta hiperplasia policlonal invasiva. 4
Cronología del Riesgo
El tiempo mediano para desarrollar PTLD asociada a EBV después del trasplante es de 2-4 meses. 1
Solo 4% de los casos se desarrollan después de 12 meses post-trasplante, y los casos que ocurren más de 5 años después del trasplante son extremadamente raros. 1
La PTLD después de trasplante autólogo es muy rara, lo que subraya la importancia de la inmunosupresión alogénica. 1
Consideraciones Especiales
Infección Primaria vs. Reactivación
La infección primaria por EBV en receptores seronegativos se asocia con mayor riesgo de PTLD comparado con la reactivación en pacientes seropositivos. 1
La PTLD asociada a EBV ocurre infrecuentemente en pacientes que son seropositivos para EBV antes del trasplante. 1
Advertencias Importantes
Es crucial reconocer que la combinación de múltiples factores de riesgo tiene efecto sinérgico: un receptor seronegativo para EBV que recibe un trasplante de donante no relacionado incompatible con terapia anti-células T tiene riesgo exponencialmente mayor que cualquier factor individual. 1
Los datos de trasplantes haploidénticos con ciclofosfamida post-trasplante (haplo-PTCy-HSCT) indican incidencia muy baja de PTLD asociada a EBV, sugiriendo que ciertas estrategias de inmunosupresión pueden mitigar el riesgo incluso en contextos de alto riesgo. 1