What is the treatment approach and survival rate for a patient with wild-type non-small cell lung cancer (NSCLC)?

Pengobatan Kanker Paru Wild-Type NSCLC dan Angka Kelangsungan Hidup

Untuk pasien dengan kanker paru non-small cell (NSCLC) wild-type (tanpa mutasi EGFR atau rearrangement ALK), kemoterapi berbasis platinum doublet adalah standar pengobatan lini pertama, dengan angka kelangsungan hidup median 9-12 bulan untuk stadium lanjut. 1

Strategi Pengobatan Berdasarkan Stadium

Stadium I-II (Penyakit Lokal)

• Pembedahan (lobektomi) tetap menjadi standar pengobatan untuk NSCLC stadium awal yang dapat direseksi 1
• Kemoterapi adjuvan berbasis platinum direkomendasikan untuk stadium II dan IIIA setelah reseksi 1
• Untuk pasien yang tidak dapat dioperasi secara medis, radioterapi kuratif konformal dapat mencapai angka kelangsungan hidup 5 tahun hingga 40% pada kasus terseleksi 1

Stadium III (Penyakit Lokal Lanjut)

• Kemoradioterapi konkuren adalah pilihan pengobatan untuk pasien dengan stadium IIIA dan IIIB yang tidak dapat direseksi dengan performance status (PS) baik 1
• Kemoradioterapi sekuensial merupakan alternatif yang valid jika konkuren tidak memungkinkan 1
• Durvalumab (anti PD-L1) sebagai konsolidasi setelah kemoradioterapi telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup dan direkomendasikan 1

Stadium IV (Penyakit Metastatik)

Regimen Kemoterapi Lini Pertama

Untuk pasien wild-type dengan PS 0-2, kemoterapi berbasis platinum doublet adalah standar: 1

• Histologi non-skuamosa:

  • Cisplatin + pemetrexed (pemetrexed lebih disukai daripada gemcitabine) 1
  • Carboplatin + paclitaxel + bevacizumab (untuk PS 0-1, setelah eksklusi kontraindikasi) 1
  • Cisplatin + gemcitabine + bevacizumab 1

• Histologi skuamosa:

  • Cisplatin + gemcitabine 1
  • Cisplatin + vinorelbine 1
  • Carboplatin + paclitaxel 1

Durasi dan Timing

• Kemoterapi harus dimulai saat pasien masih memiliki PS yang baik 1
• Empat siklus kemoterapi direkomendasikan, dengan maksimum enam siklus 1
• Evaluasi respons wajib dilakukan setelah 2-3 siklus 1

Terapi Pemeliharaan (Maintenance)

Untuk pasien dengan histologi non-skuamosa dan PS 0-1 yang tidak mengalami progresi setelah kemoterapi lini pertama: 1

• Pemetrexed switch maintenance menunjukkan peningkatan progression-free survival (PFS) dan overall survival (OS) 1
• Erlotinib switch maintenance menunjukkan manfaat PFS dan OS pada semua histologi, dengan manfaat terbesar pada pasien dengan stable disease 1
• Melanjutkan pemetrexed setelah empat siklus cisplatin + pemetrexed direkomendasikan 1

Kemoterapi Lini Kedua

Untuk pasien yang mengalami progresi setelah kemoterapi lini pertama dengan PS 0-2: 1

• Pemetrexed (hanya untuk histologi non-skuamosa) 1
• Docetaxel 1, 2
• Erlotinib (untuk pasien dengan status EGFR tidak diketahui atau wild-type dengan PS 0-2) 1

Populasi Khusus

Pasien dengan PS 2

• Kemoterapi memperpanjang kelangsungan hidup dan mungkin meningkatkan kualitas hidup dibandingkan best supportive care 1
• Kemoterapi agen tunggal (gemcitabine, vinorelbine, atau taxanes) merupakan pilihan 1
• Kombinasi berbasis carboplatin dapat dipertimbangkan pada pasien PS 2 yang eligible 1

Pasien dengan PS 3-4

• Best supportive care harus ditawarkan pada pasien dengan PS buruk tanpa mutasi EGFR 1

Pasien Lanjut Usia (≥70 tahun)

• Kemoterapi berbasis platinum adalah pilihan untuk pasien lanjut usia dengan PS 0-1 dan fungsi organ yang adekuat 1
• Kemoterapi agen tunggal tetap menjadi pengobatan standar untuk pasien lanjut usia yang tidak terseleksi secara klinis 1
• Keuntungan kelangsungan hidup terlihat dengan kemoterapi kombinasi berbasis carboplatin pada pasien berusia 70-89 tahun dengan PS 0-2 1

Angka Kelangsungan Hidup

Stadium Lanjut (Stadium IV)

• Median survival: 9-12 bulan dengan kemoterapi berbasis platinum doublet 3
• Paclitaxel + cisplatin: median survival 9.3-10.0 bulan 3
• Cisplatin + etoposide: median survival 7.4 bulan 3
• 1-year survival rate: 32-40% 3

Stadium Awal (Stadium I-II)

• Angka kelangsungan hidup 5 tahun dengan pembedahan: hingga 40-50% pada kasus terseleksi 1, 4

Peringatan Penting dan Pitfalls

Kontraindikasi Bevacizumab

• Jangan gunakan bevacizumab pada: 1
  • Histologi skuamosa (risiko perdarahan)
  • Pasien dengan hemoptisis signifikan
  • Metastasis otak yang tidak diobati
  • Pasien dengan antikoagulasi penuh

Pembatasan Pemetrexed

• Pemetrexed harus dibatasi hanya untuk histologi non-skuamosa pada semua lini pengobatan 1
• Penggunaan pada histologi skuamosa inferior dan tidak direkomendasikan 1

Kesalahan Umum dengan TKI

• EGFR TKI (erlotinib, gefitinib) TIDAK direkomendasikan sebagai terapi lini pertama pada pasien wild-type, karena inferior dibandingkan kemoterapi 1
• TKI hanya boleh digunakan sebagai lini pertama pada pasien dengan mutasi EGFR yang mengaktifkan 1

Penghentian Merokok

• Penghentian merokok harus sangat dianjurkan pada setiap stadium NSCLC karena meningkatkan outcome pengobatan 1

Metastasis Otak

• Whole-brain radiotherapy (WBRT) tetap menjadi standar pengobatan untuk metastasis otak multipel ketika pendekatan lokal tidak memungkinkan 1
• Terapi sistemik merupakan pilihan yang wajar untuk pasien tanpa gejala atau dengan gejala minor dari metastasis otak, dengan intervensi radioterapi dini jika gejala berkembang 1

Follow-up

• Untuk pasien yang diobati dengan intent kuratif: pemeriksaan setiap 3-6 bulan selama 2 tahun pertama, kemudian setiap 6-12 bulan 1
• Evaluasi radiologis harus dipertimbangkan pada setiap kunjungan follow-up 1