La Depresión Sí Influye Significativamente en el Sistema Inmunológico
La depresión produce alteraciones inmunológicas consistentes y medibles, caracterizadas principalmente por un estado proinflamatorio crónico con elevación de citocinas, reducción de la función de células NK, y cambios en la respuesta de linfocitos. 1, 2
Mecanismos Inmunológicos Principales
Estado Proinflamatorio Sistémico
La depresión se asocia con cambios inflamatorios sistémicos documentados que incluyen:
- Elevación de citocinas proinflamatorias: Los pacientes con depresión presentan niveles aumentados de IL-6, IL-1β, TNF-α e interferones 1, 2
- Aumento de quimiocinas: Incluyendo CCL2, CCL3 y CCL5 1
- Proteína C-reactiva elevada: Marcador de inflamación sistémica que se correlaciona con síntomas depresivos 1, 2
- Expresión aumentada de receptores de patrones moleculares: Como receptores tipo Toll (TLRs) y componentes del inflamasoma NLRP3 1
Este perfil inflamatorio es tan consistente que los anticuerpos monoclonales dirigidos contra citocinas proinflamatorias (sirukumab, siltuximab, infliximab, tocilizumab) han demostrado efectos adicionales en la reducción de síntomas depresivos cuando se usan para tratar condiciones inflamatorias crónicas 1
Supresión de la Inmunidad Celular
La función de las células Natural Killer (NK) se reduce aproximadamente 50% en pacientes con depresión mayor, independientemente de la edad, consumo de alcohol o tabaquismo 3, 4
- Existe una correlación negativa fuerte entre depresión y actividad de células NK, significativa independientemente del género 3
- La quimiotaxis de linfocitos y neutrófilos muestra reducción significativa, especialmente en mujeres 3
- Se observa alteración en la proliferación linfocitaria y cambios en la apoptosis 5
- Predominio de respuestas Th1 sobre Th2 5
Cambios en Subpoblaciones Linfocitarias
Los niveles de células CD3, CD4 y CD8 explican el 12.7% de la varianza en los puntajes de depresión (Inventario de Depresión de Beck) 6
Bidireccionalidad de la Relación
El cerebro no solo sufre las consecuencias del sistema inmune, sino que también lo influye directamente, estableciendo una interacción bidireccional 1
- La administración sistémica de IFN-α (con propiedades inmunomoduladoras) en pacientes con melanoma maligno o hepatitis C resulta en aumento de síntomas depresivos 1
- Los tratamientos antiinflamatorios no esteroideos (especialmente inhibidores de COX-2) aumentan la remisión de síntomas depresivos, particularmente en pacientes con marcadores inflamatorios elevados 1, 2
Factores Moduladores
Estrés Crónico y Depresión
El estrés crónico y la depresión comparten vías fisiopatológicas comunes:
- Activación persistente del eje HPA: Conduce a hipercortisolemia y alteraciones en múltiples sistemas 7
- Elevación de citocinas proinflamatorias: IL-1β, IL-6 y TNF-α contribuyen tanto a depresión como a ansiedad 7
- Cambios estructurales cerebrales: Volumen hipocampal reducido y alteraciones en el sistema corticolímbico 8
Diferencias de Género
Las mujeres muestran mayor vulnerabilidad:
- Presentan más síntomas depresivos que los hombres 3
- Los puntajes de depresión en mujeres son 2.9 puntos más altos 6
- Mayor riesgo de depresión inmunológica (odds ratio=0.5) 6
- Reducción más significativa en quimiotaxis de linfocitos y neutrófilos 3
Implicaciones Clínicas Críticas
Enfermedades Inflamatorias Comórbidas
La depresión es altamente prevalente en pacientes con enfermedades inflamatorias como artritis reumatoide 1
- La relación es bidireccional: la inflamación predispone a depresión y viceversa 1, 2
- Los polimorfismos genéticos que codifican mediadores inflamatorios (IL-1β, IL-6, IL-11) se asocian con respuesta al tratamiento farmacológico de depresión 1
Consecuencias para la Salud
El deterioro inmunológico asociado con depresión aumenta significativamente el riesgo de:
Advertencias Importantes
Evitar confundir depresión con apatía: La depresión se caracteriza por sufrimiento emocional significativo y cambios inflamatorios sistémicos pronunciados, mientras que la apatía pura generalmente carece de este perfil inflamatorio 8
El estrés crónico no adaptado produce respuestas fisiológicas que son paralelas a las encontradas en el síndrome de depresión, incluyendo alteraciones inmunológicas similares 4, 9