What is the Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion (ADME) of clindamycin in an adult patient with a bacterial infection and unknown renal and hepatic function?

ADME de Clindamicina

Absorción

La clindamicina oral se absorbe rápida y casi completamente (90%) del tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones séricas máximas promedio de 2.50 mcg/mL en 45 minutos tras una dosis de 150 mg. 1

• La administración concomitante de alimentos no modifica apreciablemente las concentraciones séricas 1
• Las concentraciones séricas son uniformes y predecibles entre personas y entre dosis 1
• La biodisponibilidad oral es del 100% para linezolid (mencionado como comparación), mientras que clindamicina mantiene una absorción virtualmente completa 2, 1
• Los estudios farmacocinéticos no muestran evidencia de acumulación o metabolismo alterado del fármaco tras dosis múltiples durante hasta 14 días 1

Distribución

Clindamicina se distribuye ampliamente en fluidos corporales y tejidos, incluyendo hueso, con penetración excelente en tejidos óseos y abscesos, aunque la penetración en líquido cefalorraquídeo es limitada incluso con meninges inflamadas. 2, 1

• Las concentraciones séricas aumentan linealmente con el incremento de la dosis 1
• Las concentraciones séricas exceden la concentración inhibitoria mínima (MIC) para la mayoría de los organismos indicados durante al menos seis horas después de la administración de las dosis usualmente recomendadas 1
• No se alcanzan concentraciones significativas en líquido cefalorraquídeo, incluso en presencia de meninges inflamadas 1
• La penetración tisular es particularmente excelente en hueso y abscesos 2
• Los niveles en cerebro son 10 a 40 veces más altos que en sangre para algunos antibióticos (dato general de distribución) 2

Metabolismo

Clindamicina es metabolizada predominantemente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en microsomas hepáticos e intestinales humanos, con contribución menor de CYP3A5, formando clindamicina sulfóxido y un metabolite menor, N-desmetilclindamicina. 1

• Los estudios in vitro en microsomas hepáticos e intestinales humanos confirman que CYP3A4 es la principal vía metabólica 1
• El metabolismo de primer paso es alto, con disponibilidad sistémica del 10-70% para algunos antibióticos similares 2
• Las poblaciones especiales (pediátricos, mujeres embarazadas) tienen actividad alterada de CYP3A4, lo que puede afectar el metabolismo de clindamicina 3
• Existen interacciones fármaco-fármaco derivadas de inductores e inhibidores de CYP3A4, aunque los datos sobre el impacto del estado de enfermedad en el sistema CYP son aún limitados 3

Excreción

La vida media biológica promedio de clindamicina es de 2.4 horas en adultos jóvenes, con aproximadamente 10% de la bioactividad excretada en orina y 3.6% en heces; el resto se excreta como metabolitos bioinactivos. 1

• La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son efectivas para remover clindamicina del suero 1, 4
• No se requiere modificación de los esquemas de dosificación en pacientes con enfermedad renal 1, 4
• En pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis de mantenimiento, la vida media sérica promedio fuera de diálisis fue de 1.58 horas, mientras que durante diálisis fue de 1.85 horas 4
• Aproximadamente 0.35% de la dosis administrada se recupera en orina como fosfato de clindamicina y 4.5% como clindamicina 5

Poblaciones Especiales

En pacientes ancianos (61-79 años), la vida media de eliminación promedio aumenta a aproximadamente 4 horas (rango 3.4-5.1 h) después de la administración oral, comparado con 3.2 horas (rango 2.1-4.2 h) en adultos jóvenes (18-39 años). 1

• La edad por sí sola no altera la farmacocinética de clindamicina (depuración, vida media de eliminación, volumen de distribución y área bajo la curva concentración sérica-tiempo) después de la administración IV de fosfato de clindamicina 1
• La extensión de la absorción no difiere entre grupos etarios y no es necesario ajuste de dosis en ancianos con función hepática normal y función renal normal (ajustada por edad) 1
• La vida media de eliminación de clindamicina aumenta ligeramente en pacientes con función renal o hepática marcadamente reducida 1

Consideraciones Clínicas Importantes

• Las concentraciones máximas y mínimas de clindamicina en suero y el área bajo la curva concentración sérica-tiempo después de la primera dosis son similares a las observadas en estado estacionario 5
• Para el régimen de 1,200 mg cada 12 horas, las concentraciones de clindamicina en suero permanecen por encima de 2 microgramos/ml durante 7 horas 5
• La decaimiento de los niveles de fosfato de clindamicina en suero es rápido, con virtualmente 100% del fosfato eliminado dentro de las primeras 1.5 horas después de la dosis 5