Grupo y Mecanismo de Acción de los Lincosanoides
Clasificación Estructural
Los lincosanoides (lincosamidas) son una clase de antibióticos estructuralmente distintos de los macrólidos, siendo la clindamicina el representante principal de este grupo. 1, 2
- La lincomicina pertenece a la clase de antibióticos lincosanoides, que es estructuralmente diferente de los macrólidos 2
- Los dos principales antibióticos que conforman el grupo de lincosamidas son la lincomicina y su derivado más reciente, la clindamicina 3
- La clindamicina es generalmente más activa que la lincomicina en el tratamiento de infecciones bacterianas 3, 4
Mecanismo de Acción
La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la subunidad ribosomal 50S, específicamente al ARN 23S, bloqueando la región de salida del polipéptido. 1, 5
Detalles del Mecanismo:
- La clindamicina se une al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano 5
- Actúa suprimiendo la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias susceptibles 1
- Aunque comparte el mismo sitio de unión ribosomal con los macrólidos, su estructura química es diferente 2, 6
- Los lincosanoides bloquean el camino por el cual los péptidos nacientes salen del ribosoma 7
Actividad Bacteriostática vs Bactericida:
- La clindamicina es bacteriostática 5
- Los lincosanoides pueden ser bactericidas a concentraciones más altas que se pueden alcanzar in vivo 4
- Tiene un mecanismo de actividad antimicrobiana dependiente de la concentración 1
Espectro de Actividad
La clindamicina es activa principalmente contra cocos grampositivos aerobios y anaerobios, así como muchos anaerobios gramnegativos, pero NO es activa contra H. influenzae ni M. catarrhalis. 1
- Activa principalmente contra cocos grampositivos (estafilococos, neumococos y estreptococos del grupo A) 3
- Activa contra la mayoría de anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis 3
- Tiene excelente penetración tisular, particularmente en hueso y abscesos 1
- La penetración en el líquido cefalorraquídeo es limitada, incluso en presencia de meninges inflamadas 1, 5, 3
Resistencia Cruzada
Existe resistencia cruzada entre lincosamidas y macrólidos debido a mecanismos de resistencia compartidos, particularmente la metilación del ARN ribosomal 23S mediada por el gen erm. 2
- La resistencia a la clindamicina es causada más frecuentemente por modificación de bases específicas del ARN ribosomal 23S 5
- La resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina es completa 5
- Los sitios de unión de estos fármacos se superponen, por lo que a veces se observa resistencia cruzada entre lincosamidas, macrólidos y estreptogramina B 5
- Se debe realizar la prueba de zona D para detectar resistencia inducible a clindamicina en aislados resistentes a macrólidos 1, 2
Consideraciones Clínicas Importantes
- La clindamicina NO debe usarse para infecciones endovasculares como endocarditis infecciosa o tromboflebitis séptica porque es bacteriostática 1
- La diarrea es el efecto adverso más común, ocurriendo hasta en el 20% de los pacientes 1
- La colitis pseudomembranosa asociada a Clostridium difficile puede ocurrir con mayor frecuencia comparado con otros agentes orales 1, 3
- Las tasas de susceptibilidad a clindamicina son más altas entre MRSA adquirido en la comunidad que entre MRSA asociado a atención médica 1