Grupo Farmacológico y Mecanismo de Acción del Metronidazol
Clasificación Farmacológica
El metronidazol pertenece al grupo farmacológico de los nitroimidazoles, siendo el prototipo de esta clase de antimicrobianos con actividad selectiva contra microorganismos anaerobios y protozoarios. 1, 2
- Los nitroimidazoles constituyen la única clase de fármacos útiles para la terapia oral o parenteral de infecciones por protozoarios como Trichomonas vaginalis 3, 1
- Otros miembros de esta clase incluyen tinidazol, ornidazol y secnidazol, que se distinguen principalmente por sus vidas medias más prolongadas comparadas con metronidazol 1, 2
Mecanismo de Acción
El metronidazol ejerce su efecto bactericida mediante la formación de metabolitos tóxicos que causan ruptura de las cadenas de ADN en los microorganismos susceptibles. 1
Proceso de Activación y Acción
- El fármaco requiere reducción de su grupo nitro para generar metabolitos citotóxicos que dañan el ADN microbiano 1, 4
- Esta reducción ocurre selectivamente en organismos anaerobios, explicando su especificidad contra bacterias anaerobias obligadas y protozoarios 1, 5
- El mecanismo resulta en actividad bactericida a bajas concentraciones, con disminución de 2 a 5 logaritmos en el número de unidades formadoras de colonias de Bacteroides fragilis y Clostridium perfringens dentro de una hora 4
Espectro de Actividad
Actividad Contra Bacterias Anaerobias
- Metronidazol es el agente antimicrobiano más activo contra Bacteroides fragilis, la bacteria anaerobia más resistente 6, 4
- Posee actividad contra bacilos gramnegativos anaerobios incluyendo especies de Bacteroides (grupo B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus) y especies de Fusobacterium 6
- Es activo contra bacilos grampositivos anaerobios incluyendo especies de Clostridium y cepas susceptibles de Eubacterium 6
- Tiene actividad contra cocos grampositivos anaerobios incluyendo Peptococcus niger y especies de Peptostreptococcus 6
Organismos Resistentes
- Las bacterias anaerobias conocidas por ser resistentes incluyen cocos anaerobios ocasionales, algunos bacilos grampositivos no esporulados y Propionibacterium 4, 5
- Metronidazol carece de actividad clínicamente relevante contra bacterias facultativas o aerobias obligadas, por lo que debe combinarse con otros agentes (usualmente aminoglucósidos) en infecciones mixtas 4, 5
Actividad Antiprotozoaria
- Posee actividad tricomonicida y amebicida directa contra Trichomonas vaginalis y Entamoeba histolytica 6, 5
- La concentración inhibitoria mínima (CIM) in vitro para la mayoría de cepas de estos organismos es de 1 mcg/mL o menos 6
- También es efectivo contra giardiasis 5, 2
Consideraciones Clínicas Importantes
Resistencia
- La resistencia, tanto clínica como microbiológica, se ha descrito solo raramente 1
- La única cepa bien documentada resistente a metronidazol es un B. fragilis aislado de la flora normal de un paciente en terapia prolongada con metronidazol para enfermedad de Crohn 4
- Los perfiles de susceptibilidad para aislamientos del grupo B. fragilis demuestran resistencia sustancial a clindamicina, cefotetan, cefoxitina y quinolonas, por lo que estos agentes no deben usarse solos empíricamente cuando es probable encontrar B. fragilis 3
Farmacodinamia
- Estudios farmacodinámicos recientes demuestran actividad durante 12 a 24 horas después de la administración de metronidazol 1 g 1
- El efecto post-antibiótico se extiende más allá de 3 horas después de que la concentración cae por debajo de la CIM 1
- La actividad bactericida concentración-dependiente, vida media prolongada y actividad sostenida en plasma apoyan la evaluación clínica de dosis más altas administradas con menor frecuencia 1