İmmunsupresif Seçimi: Hepatit C'ye Bağlı Karaciğer Sirozu Olan Hastalarda
Hepatit C'ye bağlı karaciğer sirozu olan hastalarda, özellikle karaciğer nakli sonrası, sofosbuvir bazlı direkt etkili antiviral (DAA) tedavileri ile birlikte kullanılabilecek en uygun immunsupresif ajanlar takrolimus veya siklosporin monoterapisidir, çünkü bu ajanlar immunsupresif ilaç doz ayarlaması gerektirmeden kullanılabilir. 1
Karaciğer Nakli Öncesi Dönem
İmmunsupresyon Stratejisi
- Hepatit C ile ilişkili siroz nedeniyle karaciğer nakli bekleyen hastalarda, aşırı immunsupresyondan kaçınılması kritik öneme sahiptir 1
- Steroid bolus uygulamalarından ve tam dozda üçlü veya dörtlü rejimlerden kaçınılmalıdır 1
- MELD skoru <18-20 olan dekompanse (Child-Pugh B veya C) sirozlu hastalarda, nakil öncesi antiviral tedavi başlatılmalıdır 1
Karaciğer Nakli Sonrası Dönem
Birinci Seçenek: Takrolimus
- Takrolimus monoterapisi, HCV enfeksiyonu olan karaciğer nakli alıcılarında uygulanabilir bir immunsupresif stratejidir 2
- Sofosbuvir/ledipasvir veya sofosbuvir/daklatasvir kombinasyonları ile birlikte kullanıldığında immunsupresif ilaç doz ayarlaması gerekmez (everolimus olası istisnası ile) 1
- Takrolimus monoterapisi alan hastalarda, üçlü tedavi alan hastalara kıyasla daha az histolojik rejeksiyon görülmüştür (%70'e karşı %86) 2
- Önemli uyarı: DAA tedavisi sırasında takrolimus plazma konsantrasyonları düşebilir, çünkü HCV enfeksiyonunun temizlenmesi ile pro-inflamatuar sitokinlerin CYP enzimlerini inhibe edici etkisi ortadan kalkar 3
- Takrolimus dozunun yakın takip ile ayarlanması gerekebilir 3
İkinci Seçenek: Siklosporin
- Siklosporin A, özellikle <100 mg/gün dozunda kullanıldığında, glecaprevir/pibrentasvir ile birlikte güvenle kullanılabilir 1
- Sofosbuvir/velpatasvir kombinasyonu ile immunsupresif doz ayarlaması gerekmez 1
- Dikkat: Siklosporin, in vitro çalışmalarda HCV replikasyonunu inhibe etse de, in vivo çalışmalarda takrolimus ile karşılaştırıldığında mortalite ve greft kaybı açısından benzer sonuçlar göstermiştir 1
Üçüncü Seçenek: Mikofenolat Mofetil (MMF)
- MMF monoterapisi, HCV karaciğer nakli alıcılarında fibrozis progresyonunu yavaşlatabilir 4
- Altı yıllık takipte, MMF grubunda hepatik fibroziste kötüleşme görülmemiştir (2.5 ± 1.5'e karşı 2.9 ± 1.7 Ishak Ünitesi, P = 0.5) 4
- Yıllık fibrozis progresyon hızı, CNI grubuna kıyasla anlamlı derecede daha iyidir (0.03 ± 0.31'e karşı 0.32 ± 0.35, P = 0.03) 4
- MMF içeren protokoller, orta vadede rekürren hepatit C'nin şiddetini etkilemez 1
Kaçınılması Gereken İmmunsupresif Ajanlar
Protease İnhibitörleri İçeren Rejimler
- Ritonavir ile güçlendirilmiş paritaprevir, ombitasvir ve dasabuvir kombinasyonu, takrolimus veya siklosporin ile önemli ilaç etkileşimleri gösterir ve doz ayarlaması gerektirir 1
- Glecaprevir/pibrentasvir, dekompanse sirozlu hastalarda kontrendikedir 1
- Grazoprevir/elbasvir, siklosporin ile kontrendikedir ve diğer immunsupresanlarla doz ayarlaması gerektirir 1
Everolimus
- Sofosbuvir bazlı rejimlerle birlikte kullanıldığında doz ayarlaması gerekebilir 1
- Ritonavir içeren kombinasyonlarla birlikte kullanılmamalıdır 1
Antiviral Tedavi ile Birlikte İmmunsupresyon Yönetimi
Kompanse Siroz veya Siroz Olmayan Nakil Sonrası Rekürrens
- Sofosbuvir/velpatasvir 12 hafta (immunsupresif doz ayarlaması gerekmez) VEYA 1
- Glecaprevir/pibrentasvir 12 hafta (immunsupresif ilaç düzeylerinin monitörizasyonu ve gerektiğinde ayarlama ile) 1
Dekompanse Siroz ile Nakil Sonrası Rekürrens
- Sofosbuvir/velpatasvir + ağırlığa göre ribavirin (1000 veya 1200 mg, <75 kg veya >75 kg) 12 hafta 1
- Ribavirin 600 mg/gün ile başlanabilir ve toleransa göre ayarlanabilir 1
- Ribavirin kontrendikasyonu veya kötü tolerans durumunda: sofosbuvir/velpatasvir 24 hafta ribavirin olmadan 1
Kritik Dikkat Noktaları
Monitörizasyon
- Nakil sonrası ilk 3 ay içinde tedaviye başlanmalıdır, çünkü SVR12 oranları ileri evre nakil sonrası karaciğer hastalığında azalır 1
- Fibrözan kolestatatik hepatit veya nakil sonrası 1 yıl içinde orta-ileri fibrozis veya portal hipertansiyon varlığı acil antiviral tedavi gerektirir 1
- DAA tedavisi sırasında immunsupresif ilaç düzeylerinin yakın takibi gereklidir 3
- Böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir, çünkü dekompanse sirozlu hastalarda sıklıkla eşlik eden böbrek yetmezliği vardır 5
Steroid Kullanımı
- Prednison/prednizolon <10 mg/gün dozunda tolere edilebilir 1
- Steroidsiz rejimler, orta vadede rekürren hepatit C'nin şiddetini etkilemez 1
- Steroid bolus uygulamalarından kaçınılmalıdır 1