What is the recommended daily dose of Mycophenolate Mofetil (MMF) for a patient with liver failure?

MMF Günlük Doz Karaciğer Yetmezliğinde

Önerilen Dozaj

Karaciğer nakli hastalarında MMF dozu günde 2 kez 1.5 g (toplam günlük doz 3 g) olarak önerilir, ancak karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımı gerekebilir ve yakın monitörizasyon şarttır. 1

Karaciğer Yetmezliğine Özgü Dozaj Yaklaşımı

Karaciğer Nakli Hastaları

• FDA onaylı standart doz: Günde 2 kez 1.5 g (toplam 3 g/gün) oral 1
• Stabil karaciğer nakli hastalarında siklosporin toksisitesi durummonoterapi: Günde 2 kez 1 g (toplam 2 g/gün) 2

Şiddetli Karaciğer Parankimal Hastalığı

• Renal transplant hastalarında şiddetli hepatik parankimal hastalık için doz ayarlaması önerilmez 1
• Ancak diğer etiyolojilerdeki hepatik hastalıklar için doz ayarlaması gerekip gerekmediği bilinmemektedir 1
• Kardiyak transplant hastalarında şiddetli hepatik parankimal hastalık için veri bulunmamaktadır 1

Renal Fonksiyon Bozukluğu ile Birlikte Karaciğer Yetmezliği

Kritik Uyarı: Son Dönem Böbrek Hastalığı (ESRD)

ESRD olan hastalarda MMF dozu 1 g/gün'ü geçmemeli ve çok yakın monitörizasyon yapılmalıdır. 3, 4

• ESRD hastalarında standart 2 g/gün dozu ciddi yan etkilere yol açar 3
• Hemodiyaliz hastalarında önerilen doz: Yaklaşık 1 g/gün 4
• Serum kreatinin >1.4 mg/dL olan hastalarda MPA düzeyleri belirgin şekilde artar 4

Doz Ayarlama Algoritması Renal Disfonksiyonda

Şiddetli kronik renal yetmezlik (GFR < 25 mL/dk/1.73 m²) olan hastalarda:

• Günde 2 kez 1 g'dan fazla doz verilmemeli 1
• Bu hastalar dikkatle gözlemlenmeli 1
• Hemodiyaliz hastalarında: 1 g/gün civarında başlanmalı 4

Monitörizasyon Gereksinimleri

Laboratuvar Takibi

• Nötropeni gelişirse (ANC < 1.3 x 10³/µL): Doz kesilmeli veya azaltılmalı 1
• Haftalık tam kan sayımı başlangıçta 5
• Karaciğer fonksiyon testleri düzenli olarak 5
• MPA terapötik ilaç monitörizasyonu (TDM) özellikle belirgin renal bozukluğu olan hastalarda 4

Yan Etki Profili Karaciğer Hastalarında

• Karaciğer nakli bakım hastalarında %26.4 oranında ≥1 yan etki 6
• İlaç kesme oranı %13.8 6
• Ana yan etkiler: Sindirim bozuklukları (%45), kaşıntı/döküntü (%12.7), miyelosüpresyon (%16.4) 6

Özel Durumlar

Otoimmün Hepatit

• Azatioprin intoleransı için: 1 g/gün başlangıç, 1.5-2 g/gün idame dozuna çıkılır 7
• Refrakter hastalık için: Doz 500 mg/gün ile 3 g/gün arasında değişebilir 7
• Azatioprin intoleransında yanıt oranı %58, refrakter hastalıkta sadece %23'tür 7

Gıda ile Alım

• Gıda MPA Cmax'ı %40 azaltır ancak AUC'yi etkilemez 1
• Tercihen aç karnına alınmalı 1
• Stabil hastalarda gerekirse yemekle birlikte alınabilir 1

Kritik Güvenlik Uyarıları

Mutlak Kontrendikasyonlar

• Gebelik: FDA Kategori D - ciddi kranial, fasiyal ve kardiyak anomaliler 7, 8
• Şiddetli sitopeni olan hastalar 7

Maliyet Değerlendirmesi

• MMF azatioprinden 6-7 kat daha pahalıdır 7
• Tedavi süresi genellikle süresizdir 7

Klinik Karar Algoritması

1. Karaciğer nakli hastası mı?

   • Evet → 1.5 g BID başla 1
   • Hayır → Endikasyona göre değerlendir

2. Renal fonksiyon durumu?

   • GFR ≥25 → Standart doz
   • GFR <25 → Maksimum 1 g BID 1
   • Hemodiyaliz → 1 g/gün civarı 4

3. Yan etki gelişti mi?

   • Nötropeni → Doz kes/azalt 1
   • GI yan etkiler → 1 g/gün'e düş 3, 6
   • Ciddi yan etki → Kesmeyi düşün