¿Qué hace el 5-fluorouracilo?
El 5-fluorouracilo (5-FU) es un agente antimetabolito que funciona principalmente inhibiendo la timidilato sintasa, una enzima esencial para la síntesis de ADN, y también interfiere con la formación y función del ARN, lo que resulta en la muerte de células que se dividen rápidamente. 1
Mecanismo de Acción Principal
El 5-FU ejerce su efecto citotóxico a través de dos vías principales:
Inhibición de la Síntesis de ADN
- Bloquea la timidilato sintasa, impidiendo la formación de timidina necesaria para la síntesis de ADN 1
- Esto causa "muerte por deficiencia de timina" debido al agotamiento de las reservas de dTTP y la incorporación errónea de dUTP en el ADN recién sintetizado o reparado 2
Interferencia con el ARN
- El 5-FU también se incorpora directamente al ARN, interfiriendo con su formación y función 1
- La evidencia reciente sugiere que los efectos basados en ARN juegan un papel significativo en su citotoxicidad, posiblemente predominando sobre los efectos en el ADN 2
Aplicaciones Clínicas
Uso Tópico en Dermatología
- Para queratosis actínicas: El 5-FU tópico es el tratamiento con mayor evidencia, con eficacia confirmada en múltiples ensayos controlados aleatorizados 1
- Para enfermedad de Bowen: Se utiliza como opción terapéutica tópica con recomendación de fuerza B 1
- Para neoplasia escamosa de la superficie ocular: Se usa en forma de gotas oftálmicas como terapia primaria o adyuvante 3
Uso Sistémico en Oncología
- Cáncer colorrectal: Es el componente fundamental de regímenes como FOLFOX (5-FU/leucovorina/oxaliplatino) y FOLFIRI (5-FU/leucovorina/irinotecán), proporcionando mayores tasas de respuesta y mejor supervivencia 1
- Cáncer de mama: Se utiliza en regímenes basados en antraciclinas, aunque estudios recientes muestran que puede omitirse sin pérdida de eficacia 1
- Otros cánceres: Tiene actividad contra malignidades epiteliales del tracto gastrointestinal, mama, cabeza y cuello 4
Efectos Adversos Importantes
Toxicidad Cutánea Local (Uso Tópico)
- La irritación cutánea es esperada y necesaria: La Asociación Británica de Dermatólogos enfatiza que el 5-FU produce inflamación, enrojecimiento, dolor y posibles erosiones como parte de su mecanismo terapéutico 5, 6
- La respuesta clínica es generalmente proporcional a los efectos secundarios 1, 5
- Los pacientes deben ser informados que la irritación local no es razón para suspensión inmediata 5, 6
Toxicidad Cardiovascular (Uso Sistémico)
- El 5-FU causa arritmias potencialmente letales durante el período de infusión aguda, especialmente durante la primera administración 1
- Se recomienda monitoreo cardíaco durante la infusión, particularmente la primera 1
- Si ocurren síntomas o signos de isquemia miocárdica, se debe discontinuar inmediatamente la infusión y evitar tratamiento futuro con 5-FU 1
Deficiencia de Dihidropirimidina Deshidrogenasa (DPD)
- La DPD es crucial para el catabolismo y eliminación del 5-FU 7
- Se debe considerar la prueba de DPD antes de iniciar tratamiento con 5-FU para identificar pacientes en riesgo de toxicidad sistémica 3
- Para pacientes con deficiencia parcial de DPD, se deben considerar tratamientos alternativos o, si se debe usar 5-FU, tratar áreas más pequeñas con monitoreo estrecho 3
Consideraciones Prácticas
Dependencia del Esquema
- La mielosupresión es el efecto tóxico principal con dosis en bolo 4
- El síndrome mano-pie, estomatitis y toxicidades neuro y cardíacas se asocian con infusiones continuas 4
Efectos Cognitivos a Largo Plazo
- El 5-FU sistémico puede causar deterioro cognitivo ("quimiocerebro"), incluyendo confusión y problemas de memoria que pueden durar meses o años 8
- Induce apoptosis y deprime la proliferación celular en regiones neurogénicas del cerebro adulto 8