¿Quién enlentece más el vaciamiento gástrico: Metformina o Agonistas de GLP-1?
Los agonistas de GLP-1 enlentecen significativamente el vaciamiento gástrico, mientras que la metformina no tiene este efecto. Esta diferencia es fundamental y tiene implicaciones clínicas importantes, especialmente en el contexto perioperatorio.
Mecanismo de Acción de los Agonistas de GLP-1
Los agonistas del receptor de GLP-1 retrasan el vaciamiento gástrico a través de múltiples mecanismos:
- Inhibición de la peristalsis gástrica mientras aumentan el tono pilórico, mediado a través de los nervios vagos 1
- Reducción de las contracciones gástricas fásicas, aumento de los volúmenes gástricos en ayunas y postprandiales, y reducción de la secreción de ácido gástrico 1
- Este retraso en el vaciamiento gástrico es documentado incluso con formulaciones de acción prolongada como semaglutida mediante estudios de escintigrafía 1
- Gran parte de los efectos hipoglucemiantes y de pérdida de peso de los agonistas de GLP-1 se deben a sus efectos sobre el vaciamiento gástrico, más que solo a sus efectos sobre los islotes pancreáticos 1
Diferencias Entre Formulaciones de GLP-1
Existe una diferencia importante entre los agonistas de acción corta y prolongada:
- Los agonistas de acción corta (como exenatida) tienen efectos más pronunciados en el retraso del vaciamiento gástrico que las formulaciones de acción prolongada 2, 3
- Lixisenatida (acción corta) retrasó el tiempo de vaciamiento gástrico en 52 minutos, mientras que liraglutida (acción prolongada) lo retrasó en 25 minutos 3
- Se desarrolla taquifilaxia (efecto disminuido con el tiempo) con la exposición continua a agonistas de GLP-1, sugiriendo adaptación del sistema nervioso autónomo 1, 4
Implicaciones Clínicas Perioperatorias
El retraso del vaciamiento gástrico causado por los agonistas de GLP-1 tiene consecuencias significativas:
- Riesgo aumentado de aspiración pulmonar durante la anestesia, con un OR de 10.23 (IC 95%: 2.94-35.82) en cirugía electiva 5
- Contenido gástrico retenido documentado incluso después de períodos prolongados de ayuno, con 24.2% de usuarios de semaglutida mostrando contenido gástrico residual aumentado versus 5.1% de controles, a pesar de 10-14 días de discontinuación y 12 horas de ayuno 5, 4
- La Sociedad Americana de Anestesiólogos recomienda suspender estos medicamentos el día anterior al procedimiento (para dosis diarias) o la semana anterior (para inyecciones semanales) 5
Metformina y Vaciamiento Gástrico
La metformina NO retrasa el vaciamiento gástrico de manera clínicamente significativa. Aunque puede causar efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea), estos no están relacionados con un retraso en el vaciamiento gástrico como mecanismo de acción 2, 6.
Consideraciones Especiales
- En pacientes con gastroparesia preexistente, los agonistas de GLP-1 pueden empeorar los síntomas al exacerbar el retraso del vaciamiento gástrico 4
- Los efectos sobre el vaciamiento gástrico se reducen con preparaciones de acción prolongada o uso a largo plazo de preparaciones de acción corta como resultado de la taquifilaxia 1
- Los agonistas duales que actúan sobre GLP-1 y otro receptor (como tirzepatida con GIP) también retrasan el vaciamiento gástrico, aunque los datos sugieren que este efecto puede ser menos pronunciado 7, 1
Caveat Importante
A pesar de la taquifilaxia a algunos efectos sobre el vaciamiento gástrico, el riesgo perioperatorio de aspiración persiste independientemente de la supresión del apetito, lo que demuestra que los efectos gástricos continúan operando 5, 4.