What is the recommended dosage of pregabalin (Lyrica) for an adult patient with generalized anxiety disorder and potentially impaired renal function?

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Dosis de Pregabalina en Trastorno de Ansiedad Generalizada

Para el trastorno de ansiedad generalizada en adultos, la dosis recomendada de pregabalina es de 150-600 mg/día, comenzando con 150 mg/día (75 mg dos veces al día) y aumentando a 300 mg/día dentro de la primera semana, con una dosis óptima de 300-450 mg/día en dosis divididas. 1, 2

Esquema de Dosificación Inicial

  • Iniciar con 150 mg/día (75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día) 3, 1
  • Aumentar a 300 mg/día (150 mg dos veces al día) dentro de la primera semana basándose en eficacia y tolerabilidad 1, 2
  • La eficacia de pregabalina se observa tan temprano como la semana 1-2 de tratamiento, más rápido que los antidepresivos 4, 5

Dosis Terapéutica Óptima

  • La dosis de 300-450 mg/día proporciona la mejor relación beneficio-riesgo para el trastorno de ansiedad generalizada 1, 2
  • Dosis de 150 mg/día son insuficientes para efecto clínico significativo (tamaño del efecto <0.40) 6
  • El rango de 200-450 mg/día muestra efecto clínicamente significativo con curva tipo meseta 6
  • La dosis máxima de 600 mg/día no confiere beneficio adicional y se tolera menos bien que dosis menores 1, 7

Ajuste de Dosis en Poblaciones Especiales

Pacientes Ancianos (≥65 años)

  • Considerar dosis iniciales más bajas y titulación más lenta en pacientes ancianos debido al mayor riesgo de mareo, somnolencia y confusión 3, 4
  • En estudios con pacientes ≥65 años, pregabalina 150-600 mg/día fue segura y efectiva, con mejoría significativa desde la semana 2 4
  • La mayoría de eventos adversos fueron leves a moderados y autolimitados (duración mediana de 4-16 días) 4

Insuficiencia Renal

El ajuste de dosis es obligatorio en pacientes con función renal reducida, ya que pregabalina se elimina principalmente por excreción renal 3, 1:

  • CLcr 30-60 mL/min: Reducir dosis total diaria aproximadamente 50% 3
  • CLcr 15-30 mL/min: Reducir dosis total diaria aproximadamente 75% 3
  • CLcr <15 mL/min: Reducir dosis total diaria aproximadamente 85-90% 3

Para calcular el aclaramiento de creatinina, usar la ecuación de Cockcroft-Gault: CLcr (mL/min) = [(140 - edad) × peso en kg] / (72 × creatinina sérica en mg/dL), multiplicar por 0.85 para mujeres 3, 1

Efectos Adversos y Manejo

  • Los efectos adversos más frecuentes son mareo (23-46%) y somnolencia (15-25%), ambos dosis-dependientes 3, 2, 7
  • Otros efectos comunes incluyen edema periférico (10%), boca seca y constipación 3
  • La titulación gradual minimiza los efectos adversos, que generalmente se desarrollan tolerancia en pocas semanas 7, 5
  • La mayoría de eventos adversos son leves a moderados y autolimitados 4, 5

Discontinuación del Tratamiento

  • Nunca discontinuar abruptamente - reducir gradualmente durante mínimo 1 semana para evitar síntomas de abstinencia 3, 7
  • Pregabalina tiene bajo potencial de causar síntomas de abstinencia comparado con benzodiazepinas 2, 5
  • Extender cada paso de reducción a 2 semanas si aparecen síntomas de abstinencia 3

Consideraciones Críticas

  • No combinar pregabalina con gabapentina - no hay evidencia de eficacia y aumenta la carga sedativa inaceptablemente 1
  • Precaución al combinar con opioides, benzodiazepinas u otros depresores del SNC debido a efectos sedativos sinérgicos, especialmente en pacientes ancianos 3
  • Pregabalina mejora tanto síntomas psíquicos como somáticos de ansiedad 4, 7
  • La eficacia se mantiene en tratamiento a largo plazo (26 semanas) 7

Duración del Ensayo Terapéutico

  • Mínimo 2-4 semanas a dosis terapéutica (300 mg/día) antes de considerar falla del tratamiento 3
  • La mejoría significativa puede observarse desde la semana 1-2 4, 5

References

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