Seguridad de Gabapentina en el Embarazo
La gabapentina debe usarse con precaución durante el embarazo debido a evidencia de toxicidad del desarrollo en estudios animales y asociaciones con resultados adversos neonatales y maternos en estudios humanos, aunque no se ha establecido claramente un aumento en malformaciones congénitas mayores. 1
Información de la Etiqueta de la FDA
La etiqueta oficial de la FDA para gabapentina establece que no hay datos adecuados sobre los riesgos del desarrollo asociados con el uso de gabapentina en mujeres embarazadas. 1 En estudios no clínicos en ratones, ratas y conejos, la gabapentina fue tóxica para el desarrollo (aumento de anomalías esqueléticas y viscerales fetales, y aumento de la mortalidad embrionaria-fetal) cuando se administró a animales embarazados en dosis similares o inferiores a las utilizadas clínicamente. 1
- La FDA considera que la gabapentina es "potencialmente tóxica para el desarrollo" con un riesgo desconocido de impactos en el nacimiento. 1, 2
- La dosis sin efecto para toxicidad del desarrollo embrionario-fetal en ratones (500 mg/kg/día) es menor que la dosis máxima recomendada en humanos (3,600 mg) en base a superficie corporal. 1
Evidencia sobre Malformaciones Congénitas
Malformaciones Mayores Generales
Los datos de registros de embarazo muestran resultados mixtos:
- Un análisis de 294 exposiciones a monoterapia con gabapentina en el primer trimestre reportó 5 malformaciones congénitas mayores (1.7%), comparable a la tasa en la población general (1.6-2.2%). 3
- Un estudio de cohorte grande basado en población de 4,642 embarazos expuestos en el primer trimestre no encontró evidencia de asociación con malformaciones mayores en general (RR ajustado 1.07, IC 95% 0.94-1.21, p=0.33). 4
Defectos Cardíacos Específicos
Existe preocupación emergente sobre defectos cardíacos:
- El mismo estudio de cohorte grande no encontró asociación significativa con defectos cardíacos en general (RR 1.12, IC 95% 0.89-1.40, p=0.35). 4
- Sin embargo, cuando se requirieron ≥2 dispensaciones de gabapentina, el riesgo relativo para defectos cardíacos aumentó a 1.40 (IC 95% 1.03-1.90, p=0.03). 4
- Una revisión sistemática de 2024 reportó que cinco estudios encontraron riesgos aumentados de anomalías congénitas específicas, incluyendo anomalías del sistema nervioso, ojos, hendiduras orofaciales, y sistema urinario y genital después de exposición a pregabalina (un gabapentinoide relacionado). 5
Resultados Adversos Maternos y Neonatales
Parto Prematuro
La exposición a gabapentina, particularmente tarde en el embarazo, se asocia con mayor riesgo de parto prematuro:
- Exposición tardía en el embarazo: RR 1.28 (IC 95% 1.08-1.52, p<0.01) 4
- Exposición tanto temprana como tardía: RR 1.22 (IC 95% 1.09-1.36, p<0.001) 4
- Una revisión sistemática de 2024 confirmó riesgos aumentados de parto prematuro con exposición a gabapentina. 5
Pequeño para Edad Gestacional (PEG)
El uso de gabapentina se asocia con mayor riesgo de recién nacidos pequeños para edad gestacional:
- Exposición temprana: RR 1.17 (IC 95% 1.02-1.33, p=0.02) 4
- Exposición tardía: RR 1.39 (IC 95% 1.01-1.91, p=0.05) 4
- Exposición tanto temprana como tardía: RR 1.32 (IC 95% 1.08-1.60, p<0.01) 4
- La revisión sistemática de 2024 también reportó riesgos aumentados de PEG. 5
Admisión a Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales
La exposición a gabapentina tanto temprana como tardía en el embarazo se asocia con mayor riesgo de admisión a UCIN: RR 1.35 (IC 95% 1.20-1.52, p<0.001). 4
Preeclampsia
No se encontró mayor riesgo de preeclampsia después del ajuste por factores confusores. 4 Sin embargo, la revisión sistemática de 2024 reportó riesgos aumentados de preeclampsia en dos estudios. 5
Síndrome de Abstinencia Neonatal
Se han reportado preocupaciones sobre el inicio y presentación de signos y síntomas de abstinencia atípicos y/o difíciles de controlar en neonatos expuestos a gabapentina in utero, incluyendo aquellos dualmente expuestos a opioides. 2
Consideraciones sobre Lactancia
- La gabapentina se secreta en la leche materna humana después de la administración oral. 1
- Los efectos sobre el lactante y la producción de leche son desconocidos. 1
- Se debe considerar la necesidad clínica de la madre para gabapentina y cualquier efecto adverso potencial sobre el lactante. 1
- Existe preocupación sobre la exposición neonatal a gabapentina a través de la leche materna. 2
Recomendaciones Clínicas
Dado el perfil de seguridad preocupante, la gabapentina debe evitarse durante el embarazo cuando sea posible, especialmente en el primer trimestre y tarde en el embarazo:
Evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo tanto para la madre como para el feto/lactante cuando estos medicamentos no puedan evitarse durante el embarazo. 5
Si se usa gabapentina durante el embarazo, se requiere monitoreo cuidadoso que incluya:
Considerar alternativas terapéuticas cuando sea posible, especialmente durante el primer trimestre y el tercer trimestre. 5
La evidencia combinada de esta revisión sistemática y estudios en animales genera preocupaciones sobre la seguridad del uso de gabapentinoides durante el embarazo. 5
Advertencias Importantes
- La mayoría de los estudios tienen limitaciones potenciales, incluyendo confusión residual y clasificación errónea de la exposición. 4
- Se necesitan estudios más grandes para confirmar estos datos y explorar resultados adicionales. 5
- El número de exposiciones estudiadas hasta la fecha sigue siendo relativamente pequeño. 3
- Los estudios preclínicos de la FDA muestran datos preocupantes sobre toxicidad del desarrollo, incluyendo disminución marcada en la formación de sinapsis neuronales en cerebros de ratones neonatales. 1