Leucovorin en el Trastorno del Espectro Autista
El Leucovorin (ácido folínico) es un folato reducido que pertenece a la familia de las vitaminas B y actúa como un agente de rescate metabólico que puede mejorar los síntomas centrales y asociados del autismo en niños con autoanticuerpos contra el receptor alfa de folato (FRAA) o proteínas solubles de unión a folato (sFBPs). 1, 2, 3
Clasificación Farmacológica
El Leucovorin es un derivado del ácido fólico reducido (5-formil-tetrahidrofolato) que no requiere la misma conversión metabólica que el ácido fólico y puede atravesar la barrera hematoencefálica mediante el transportador de folato reducido, evitando el bloqueo en el receptor alfa de folato. 1, 3
No debe confundirse con el ácido fólico, ya que son compuestos diferentes con distintas vías de absorción y metabolismo. 4
Mecanismo de Acción en Autismo
Fundamento Fisiopatológico
Entre el 58-76% de los niños con autismo tienen autoanticuerpos contra el receptor alfa de folato (FRAA) que bloquean parcialmente el transporte de folato al cerebro, causando deficiencia cerebral de folato. 3, 5, 6
Los títulos de FRAA en sangre se correlacionan inversamente con los niveles de 5-metiltetrahidrofolato en líquido cefalorraquídeo, confirmando que estos autoanticuerpos causan deficiencia cerebral de folato funcional. 6
El Leucovorin utiliza el transportador de folato reducido como vía alterna para entrar al cerebro, evitando el bloqueo causado por los FRAA en el receptor alfa de folato. 3, 1
Efectos Terapéuticos Documentados
Los estudios controlados demuestran mejorías significativas en comunicación verbal, lenguaje receptivo y expresivo, atención y comportamiento estereotipado comparado con grupos control en un período promedio de 4 meses. 6
Aproximadamente un tercio de los niños tratados muestran mejoría moderada a marcada en síntomas centrales del autismo. 6
Los niños con títulos más altos de FRAA de unión muestran mayor respuesta al tratamiento con Leucovorin, especialmente en las subescalas del Social Responsiveness Scale (SRS) y en la irritabilidad medida por el Aberrant Behavior Checklist (ABC). 2
Los niños positivos para sFBPs también responden al tratamiento con Leucovorin con mejorías en síntomas centrales y asociados del autismo, aunque estos pacientes tienden a tener autismo más severo y mayor complejidad médica. 7
Protocolo de Evaluación Antes del Tratamiento
Biomarcadores Esenciales
Medir autoanticuerpos contra el receptor alfa de folato (FRAA) y proteínas solubles de unión a folato (sFBPs) para identificar candidatos apropiados para tratamiento, según las recomendaciones de la Academia Americana de Pediatría. 1, 2
Evaluar niveles de ácido metilmalónico y homocisteína para determinar el estado funcional de B12, ya que estos marcadores son más sensibles que el B12 sérico solo. 1
Realizar pruebas genéticas para MTHFR y otras variantes de la vía del metabolismo del folato para guiar la terapia con Leucovorin. 1
Evaluación de B12 Elevado
Si el B12 está elevado (>2000), investigar la causa subyacente para identificar posibles problemas metabólicos o suplementación excesiva. 1
Evaluar el estado del hierro, incluyendo capacidad total de unión al hierro y niveles de ferritina, para investigar posibles problemas en el metabolismo del hierro. 1
Dosificación y Monitoreo
Inicio del Tratamiento
Comenzar con dosis bajas de Leucovorin (aproximadamente 5 mg/día) y aumentar gradualmente mientras se monitorean efectos secundarios. 1
La dosis típica utilizada en estudios clínicos es de 2 mg/kg/día (máximo 50 mg/día) de Leucovorin cálcico oral. 6
Seguimiento Clínico
Monitorear interacciones potenciales con medicamentos actuales y ajustar la dosificación según la respuesta clínica y valores de laboratorio de seguimiento. 1
Revalorar laboratorios después de 3 meses de tratamiento, incluyendo B12, folato, homocisteína y ácido metilmalónico. 1
Evaluar mejorías clínicas en síntomas de autismo usando escalas estandarizadas como el SRS y ABC, y vigilar efectos adversos, particularmente en pacientes con función hepática o renal anormal. 1, 2
Perfil de Seguridad
La incidencia de efectos adversos relacionados con el tratamiento con Leucovorin es baja en los estudios publicados. 6, 7
No se reportaron efectos adversos relacionados con el tratamiento con Leucovorin en la cohorte de pacientes con sFBPs. 7
Consideraciones Especiales
Predictores de Respuesta
Los títulos más altos de FRAA de unión se asocian con mayor severidad de irritabilidad en el ABC al inicio y con mayor respuesta al tratamiento con Leucovorin. 2
Los pacientes positivos para sFBPs tienen síntomas de autismo más severos al inicio pero también responden al tratamiento. 7