What is the classification of neuroendocrine tumors (NETs) of the pancreas or gastrointestinal tract?

Medical Advisory BoardAll articles are reviewed for accuracy by our Medical Advisory Board
Educational purpose only • Exercise caution as content is pending human review
Article Review Status
Submitted
Under Review
Approved

Last updated: January 26, 2026 • View editorial policy

Personalize

Help us tailor your experience

Which best describes you? Your choice helps us use language that's most understandable for you.

Gastroenteropankreatik Nöroendokrin Tümörlerin Sınıflaması

Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörler (GEP-NET'ler), WHO 2010 sınıflamasına göre Ki-67 proliferasyon indeksine dayalı olarak üç ana grade'e ayrılır: NET G1 (Ki-67 ≤%2), NET G2 (Ki-67 %3-20) ve NEC G3 (Ki-67 >%20). 1

WHO Histopatolojik Sınıflama

GEP nöroendokrin neoplaziler aşağıdaki kategorilere ayrılır 1:

Proliferasyon İndeksine Göre Derecelendirme

  • NET G1 (Grade 1): Ki-67 indeksi ≤%2 1
  • NET G2 (Grade 2): Ki-67 indeksi %3-20 1
  • NEC G3 (Grade 3): Ki-67 indeksi >%20 1
  • MANEC: Mikst adenokarsinom ve nöroendokrin karsinom 1
  • Tümör benzeri lezyonlar 1

Önemli uyarı: Ki-67 (MIB-1) için immünohistokimya, WHO sınıflamasına göre tümörü derecelendirmek için zorunludur 1. Hem mitotik figür sayısı (2 mm² başına) hem de Ki-67 indeksi (2000 hücre değerlendirmesi) raporlanmalıdır; bu iki yöntem arasında uyumsuz grade varsa, daha yüksek grade atfedilmelidir 1.

Yeni Gelişmeler: NET G3 Kategorisi

2017 WHO sınıflaması, iyi diferansiye morfolojiye sahip ancak Ki-67 >%20 olan tümörler için yeni bir kategori olan NET G3 tanımlamıştır 2, 3. Bu tümörler, tipik olarak Ki-67 >%50 olan ve platin bazlı kemoterapi gerektiren kötü diferansiye nöroendokrin karsinomlardan (PDNEC) önemli ölçüde daha iyi prognoza sahiptir 2, 4.

Anatomik Yerleşim ve Hormonal Aktiviteye Göre Sınıflama

İntestinal Nöroendokrin Tümörler (Karsinoidler)

GEP-NET'lerin yaklaşık %50'sini oluşturur 1:

  • Karsinoid sendromlu (%30): Karaciğer metastazlarından serotonin salınımına bağlı flushing, diyare, endokardiyal fibrozis, wheezing 1
  • Karsinoid sendromsuz (%70): Nonspesifik abdominal ağrı 1

Pankreatik Endokrin Tümörler (PET'ler)

GEP-NET'lerin yaklaşık %30'unu oluşturur 1:

  • Nonfonksiyone (%45-60): Nonspesifik abdominal ağrı, nadiren sarılık veya kilo kaybı ile prezente olur; kromogranin A ve pankreatik polipeptid (PP) yüksekliği olabilir 1
  • Fonksiyone (%40-55): 1
    • Zollinger-Ellison sendromu (gastrin salgılayan)
    • Hipoglisemi (insülin salgılayan)
    • Nekrolitik eritema, hiperglisemi (glukagon salgılayan)
    • WDHA sendromu (VIP salgılayan)
    • Diyabet, safra taşları, diyare (somatostatin salgılayan)
    • Cushing sendromu (CRH, ACTH salgılayan)
    • Akromegali (GHRH, GH salgılayan)

TNM Evreleme Sistemi

T (Primer Tümör) 1

  • TX: Primer tümör değerlendirilemiyor
  • T0: Primer tümör kanıtı yok
  • Tis: İn situ tümör/displazi (<0.5 mm)
  • T1: Tümör lamina propria veya submukozayı invaze ediyor ve ≤1 cm
  • T2: Tümör muskularis propria veya subserozayı invaze ediyor veya >1 cm
  • T3: Tümör serozayı penetre ediyor
  • T4: Tümör komşu yapıları invaze ediyor
  • Not: Multipl tümörler için herhangi bir T'ye (m) ekleyin

N (Bölgesel Lenf Nodları) 1

  • NX: Bölgesel lenf nodları değerlendirilemiyor
  • N0: Bölgesel lenf nodu metastazı yok
  • N1: Bölgesel lenf nodu metastazı var

M (Uzak Metastaz) 1

  • MX: Uzak metastazlar değerlendirilemiyor
  • M0: Uzak metastaz yok
  • M1: Uzak metastaz var

Tanı İçin Zorunlu Patolojik Değerlendirme

Histolojik tanı tüm vakalarda zorunludur ve genellikle cerrahi veya endoskopik biyopsiler ya da ultrasonografi kılavuzluğunda karaciğer biyopsileri ile elde edilir 1, 5.

Gerekli İmmünohistokimyasal Boyamalar

  • Kromogranin A ve sinaptofizin: Pan-nöroendokrin belirteçler olarak zorunludur 1, 5
  • Ki-67 (MIB-1): Tümör derecelendirmesi için zorunludur 1
  • Spesifik hormon boyamaları (serotonin, gastrin, insülin, glukagon): Klinik semptomatolojinin kaynağını doğrulamak için uygulanabilir, ancak hormon üretimi sekresyon olmadan olabileceğinden, tek başına immünohistokimyasal hormon gösterimi fonksiyonelliğin kanıtı değildir 1

Ayırıcı Tanıda Kritik Noktalar

Yüksek grade pankreatik nöroendokrin neoplazilerin morfolojik tanısı, özellikle sınırlı patolojik materyal mevcut olduğunda zorlayıcıdır 4. İyi diferansiye NET G3 ile kötü diferansiye NEC arasında ayrım yapmak için:

  • DAXX veya ATRX protein ekspresyonunun kaybı: İyi diferansiye NET'i tanımlar 4
  • Anormal p53, Rb, SMAD4 ekspresyonu: Kötü diferansiye NEC'i işaret eder 4
  • Hastalığa özgü sağkalım: İyi diferansiye NET için 75 ay, kötü diferansiye NEC için 11 ay 4

Biyokimyasal Belirteçler

  • Plazma kromogranin A (pCgA): Genel NET belirteci; ancak kötü diferansiye G3 tümörlerde genellikle normaldir 1, 5
  • İdrar 5-hidroksi-indol-asetik asit (5-HIAA): İnce barsak NET'leri (karsinoidler) için önemlidir, pCgA değerlendirmeleri ile birlikte yapılmalıdır 1, 5, 6
  • Spesifik hormonlar: Pankreatik NET'ler için klinik semptomlara göre analiz edilmelidir (gastrin, insülin, glukagon, VIP) 1

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

3
Research

The New World Health Organization Classification for Pancreatic Neuroendocrine Neoplasia.

Endocrinology and metabolism clinics of North America, 2018

5
Guideline

Diagnostic Approach for Suspected Neuroendocrine Tumors

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

6
Guideline

Diagnosis and Management of Small Intestinal Neuroendocrine Tumors

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Related Questions

Is XELOX (oxaliplatin and capecitabine) an option for neuroendocrine tumors (NETs)?
What is the initial treatment approach for a patient with a Grade 2 neuroendocrine tumor (NET) of the pancreas with whole-body involvement on positron emission tomography (PET) scan?
What are the treatment options for a pancreatic grade 2 neuroendocrine tumor (NET) with liver metastases after resection of the primary tumor, involving CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4), PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1), and considering RBS2418?
What is the treatment approach for conditions classified using Ugie classifications?
What does G3 (Grade 3) mean in terms of tumor classification?
Does being 18 years old increase the chances of miscarriage in a first pregnancy with no known pre-existing medical conditions?
What is the recommended antibiotic treatment and duration of therapy for a patient with extensor tenosynovitis due to Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) infection?
What is the recommended follow-up assessment for a patient with a history of gastric cancer who has undergone surgery and adjuvant chemotherapy?
What is the first line pharmaceutical agent for a general adult patient with primary hypertension and no significant comorbidities?
What is the recommended duration of IV antibiotics before transitioning to oral antibiotics for a patient with extensor tenosynovitis due to Methicillin-Sensitive Staphylococcus Aureus (MSSA) infection?
What is the clock position of the prostate in relation to the rectum in a male patient with standard anatomy?

Professional Medical Disclaimer

This information is intended for healthcare professionals. Any medical decision-making should rely on clinical judgment and independently verified information. The content provided herein does not replace professional discretion and should be considered supplementary to established clinical guidelines. Healthcare providers should verify all information against primary literature and current practice standards before application in patient care. Dr.Oracle assumes no liability for clinical decisions based on this content.

Have a follow-up question?

Our Medical A.I. is used by practicing medical doctors at top research institutions around the world. Ask any follow up question and get world-class guideline-backed answers instantly.

Ask Question