Can tranexamic acid (TXA) cause thromboembolism in patients with a history of bleeding disorders or those at high risk for blood clots?

Asam Tranexamat dan Risiko Pembekuan Darah

Asam tranexamat secara amnya TIDAK meningkatkan risiko pembekuan pembuluh darah (tromboembolisme) apabila digunakan mengikut dos yang disyorkan, berdasarkan bukti meta-analisis terbesar yang melibatkan lebih 125,000 pesakit. 1

Bukti Keselamatan Terkini

Meta-Analisis Berskala Besar Menunjukkan Keselamatan

• Meta-analisis 2025 yang melibatkan 216 kajian dengan 125,550 peserta merentasi pelbagai tetapan klinikal tidak menemui bukti peningkatan risiko komplikasi tromboemboli yang berkaitan dengan penggunaan asam tranexamat 1

• Meta-analisis khusus untuk pembedahan bukan jantung (191 RCT, 40,621 peserta) juga tidak menemui bukti peningkatan risiko komplikasi tromboemboli kardiovaskular, sawan atau kematian dalam 30 hari dengan penggunaan asam tranexamat 1

• Dalam pesakit trauma (20,211 peserta), asam tranexamat sebenarnya menunjukkan kadar trombosis yang lebih rendah, terutamanya infarksi miokardium, berbanding plasebo 2

Pengecualian Penting: Situasi Berisiko Tinggi

Walaupun secara amnya selamat, terdapat situasi tertentu di mana asam tranexamat perlu digunakan dengan berhati-hati atau dielakkan:

Kontraindikasi Mutlak (Jangan Gunakan)

• Pesakit dengan pembekuan intravaskular aktif 3
• Pesakit dengan pendarahan subarachnoid (boleh menyebabkan edema serebrum dan infarksi serebrum) 3
• Pesakit dengan disseminated intravascular coagulation (DIC) 1, 4
• Pesakit dengan sejarah hipersensitiviti kepada asam tranexamat 3

Gunakan Dengan Berhati-hati

• Pesakit yang mengambil pil kontraseptif oral - risiko trombosis meningkat 1, 4
• Pesakit dengan penyakit kardiovaskular seperti spontaneous coronary artery dissection (SCAD) - American Heart Association mengesyorkan mengelakkan penggunaan kerana kaitan dengan infarksi miokardium dan trombosis 4
• Pesakit dengan hematuria masif - risiko halangan ureter 1
• Pesakit dengan disfungsi buah pinggang - dos perlu dikurangkan kerana 90% ubat dikumuhkan melalui air kencing, dengan risiko neurotoksisiti dan toksisiti okular yang lebih tinggi 1, 4, 3

Pengecualian Khusus: Pendarahan Varises dalam Sirosis

• Dalam pesakit sirosis dengan pendarahan varises aktif, asam tranexamat TIDAK sepatutnya digunakan 1

• Kajian besar (12,009 pesakit) menunjukkan tiada manfaat dalam pendarahan gastrousus atas, dan terdapat peningkatan hampir 2 kali ganda kejadian tromboembolisme vena dalam kumpulan asam tranexamat berbanding plasebo 1

• Risiko kejadian tromboemboli tertumpu pada pesakit dengan penyakit hati komorbid/pendarahan varises yang disyaki 1

Dos dan Keselamatan

Risiko Bergantung kepada Dos

• Dos standard tidak meningkatkan risiko trombosis, tetapi dos yang sangat tinggi (>2g/hari) boleh meningkatkan risiko sawan 5

• Dos maksimum tidak boleh melebihi 100 mg/kg kerana risiko sawan pada dos yang lebih tinggi 2

• Meta-regresi menunjukkan peningkatan risiko sawan dengan peningkatan dos asam tranexamat (p = 0.011) 5

Pelarasan Dos dalam Disfungsi Buah Pinggang

Dos yang dikurangkan adalah mandatori dalam pesakit dengan kerosakan buah pinggang 3:

• Kreatinin serum 1.36-2.83 mg/dL: 10 mg/kg dua kali sehari 3
• Kreatinin serum 2.83-5.66 mg/dL: 10 mg/kg sekali sehari 3
• Kreatinin serum >5.66 mg/dL: 10 mg/kg setiap 48 jam atau 5 mg/kg setiap 24 jam 3

Algoritma Klinikal untuk Keputusan

Sebelum Memulakan Asam Tranexamat

1. Saring untuk kontraindikasi mutlak: trombosis aktif, DIC, sejarah tromboembolisme, pendarahan subarachnoid 4, 3

2. Nilai fungsi buah pinggang dan laraskan dos jika terjejas untuk mengurangkan risiko neurotoksisiti dan toksisiti okular 4, 3

3. Tanya tentang penggunaan pil kontraseptif oral atau ubat pro-trombotik lain (Factor IX Complex concentrates, Anti-inhibitor Coagulant concentrates) - elakkan penggunaan serentak 3

4. Nilai jenis pendarahan: Jika pendarahan varises dalam sirosis - JANGAN gunakan 1

Perangkap Biasa yang Perlu Dielakkan

• Jangan mengekstrapolasi data trauma atau pembedahan kepada pendarahan GI - mekanisme pendarahan berbeza dan risiko VTE mungkin lebih tinggi 6

• Jangan abaikan risiko VTE yang meningkat, terutamanya dalam pesakit dengan penyakit hati 6

• Jangan gunakan dos yang terlalu tinggi - risiko sawan meningkat dengan dos >2g/hari 5

• Pastikan laluan pentadbiran yang betul - asam tranexamat adalah untuk kegunaan intravena sahaja; pentadbiran intratekal yang tidak sengaja boleh menyebabkan sawan dan aritmia jantung 3