Ya, Simvastatin dan Amlodipin Dapat Diberikan Bersamaan dengan Pembatasan Dosis
Simvastatin dan amlodipin dapat diberikan bersamaan dengan aman, tetapi dosis simvastatin harus dibatasi maksimal 20 mg per hari untuk mengurangi risiko miopati. 1
Mekanisme Interaksi dan Rekomendasi Dosis
- American Heart Association merekomendasikan bahwa dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg per hari ketika digunakan bersama amlodipin, karena terjadi peningkatan eksposur simvastatin yang secara klinis signifikan 1
- Pembatasan dosis maksimal 20 mg simvastatin per hari berlaku terlepas dari dosis amlodipin yang digunakan 1
- Pembatasan ini lebih longgar dibandingkan dengan diltiazem atau verapamil (yang membatasi simvastatin maksimal 10 mg per hari), karena amlodipin menyebabkan interaksi yang lebih lemah 1, 2
Bukti Keamanan Klinis
- Studi farmakokinetik menunjukkan bahwa kombinasi simvastatin dan amlodipin meningkatkan Cmax simvastatin dari 9.6 ng/ml menjadi 13.7 ng/ml dan AUC dari 34.3 ng·h/ml menjadi 43.9 ng·h/ml, tetapi tanpa mempengaruhi efek penurunan kolesterol 3
- Analisis data sekunder dari 67.081 pasien menunjukkan bahwa keluhan otot terjadi pada 6.20% pasien yang menerima kombinasi amlodipin-simvastatin, dibandingkan 6.60% pada pasien dengan amlodipin dan statin lain, dan 8.04% pada pasien dengan simvastatin saja - menunjukkan tidak ada peningkatan risiko klinis yang signifikan 4
- Tidak ada bukti bahwa kombinasi ini meningkatkan kasus miopati atau rhabdomiolisis dalam praktik klinis 5, 4
Alternatif Jika Diperlukan Terapi Statin Intensitas Lebih Tinggi
Jika pasien memerlukan terapi statin dosis lebih tinggi atau intensitas lebih kuat:
- Pertimbangkan untuk beralih ke atorvastatin, yang tidak memiliki interaksi signifikan dengan amlodipin dan tidak memerlukan penyesuaian dosis 1, 2
- Pilihan lain tanpa interaksi termasuk rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin, atau pitavastatin 1, 6
- Kombinasi amlodipin dengan atorvastatin bahkan terbukti lebih efektif dalam menurunkan tekanan darah dan memperbaiki profil lipid dibandingkan obat tunggal 7
Populasi Pasien yang Memerlukan Perhatian Khusus
- Pasien keturunan Asia memerlukan kehati-hatian khusus dengan kombinasi statin dan calcium channel blocker apapun 1
- Pasien lanjut usia yang mengonsumsi banyak obat bersamaan juga berisiko lebih tinggi 1
Monitoring yang Diperlukan
- Periksa enzim hati dan CPK untuk menyingkirkan hepatotoksisitas atau miopati yang disebabkan oleh statin ketika diberikan bersama amlodipin 6
- Jika terjadi miopati atau kelemahan otot, kurangi dosis simvastatin menjadi 20 mg per hari atau beralih ke pravastatin, fluvastatin, atau rosuvastatin 5
Peringatan Penting
- Dosis tertinggi simvastatin (80 mg) secara umum tidak direkomendasikan pada pasien baru karena peningkatan risiko kerusakan otot 5
- Jangan menganggap diltiazem dan verapamil dapat dipertukarkan dengan amlodipin - keduanya menyebabkan interaksi yang jauh lebih kuat dengan peningkatan AUC simvastatin hingga 5 kali lipat dan memerlukan pembatasan dosis maksimal 10 mg simvastatin per hari 6, 2