Agonistas de GLP-1 y Libido
Recomendación Principal
Los agonistas del receptor de GLP-1 pueden tener efectos variables sobre la función sexual: en hombres con diabetes tipo 2 y disfunción eréctil, estos medicamentos mejoran la función eréctil, mientras que existe evidencia emergente de disfunción sexual (específicamente anorgasmia) en mujeres, aunque esta última se basa en reportes de casos aislados.
Efectos en Hombres con Diabetes Tipo 2
Mejora de la Función Eréctil
Los agonistas de GLP-1 de acción prolongada combinados con metformina mejoran significativamente la función eréctil en hombres con diabetes tipo 2, con un aumento promedio de 2.26 puntos en el puntaje IIEF5 después de 12 meses de tratamiento 1
El tratamiento con agonistas de GLP-1 más metformina resulta en aumentos significativos de testosterona total (+41.41 ng/dL) y testosterona libre (+0.44 ng/dL) comparado con metformina sola 1
La mejoría en la función eréctil es más relevante en pacientes con puntajes IIEF5 basales más altos, aquellos con estenosis carotídea, y quienes logran pérdida de peso 1
Mecanismos de Beneficio
Los efectos positivos sobre la función eréctil probablemente resultan de efectos vasculares beneficiosos, mejora del control glucémico (reducción de HbA1c de -0.56%), pérdida de peso significativa (-5.82 kg), y reducción de circunferencia de cintura (-4.99 cm) 1
Los receptores de GLP-1 se expresan en células de Leydig, Sertoli y germinales humanas, sugiriendo efectos directos a nivel testicular más allá de la pérdida de peso 2
Los agonistas de GLP-1 mejoran el metabolismo, motilidad y secreción de insulina de los espermatozoides in vitro, además de ejercer efectos positivos sobre el metabolismo de las células de Sertoli 2
Efectos Potenciales en Mujeres
Disfunción Sexual Reportada
Existe un reporte de caso de anorgasmia tras el inicio de tratamiento con agonistas de GLP-1, aunque la prevalencia real de esta complicación requiere mayor investigación 3
El mecanismo propuesto más probable es la vasoconstricción del músculo liso inducida por agonistas de GLP-1, resultando en reducción del flujo sanguíneo y oxigenación genital, lo que puede dificultar la tumescencia genital, la excitación y las contracciones del músculo liso esenciales para el orgasmo 3
Mecanismos adicionales pueden involucrar la modulación de receptores de GLP-1 en el hipotálamo, potencialmente disminuyendo la señalización de dopamina y norepinefrina, neurotransmisores cruciales para la motivación, placer y orgasmo 3
Consideraciones Clínicas Importantes
Distribución de Receptores de GLP-1
Los receptores de GLP-1 se expresan en múltiples órganos incluyendo páncreas, tracto gastrointestinal, corazón, cerebro, riñones, pulmones y tiroides, explicando los efectos pleiotrópicos de estos medicamentos 4
La presencia de receptores de GLP-1 en el sistema nervioso central, incluyendo hipotálamo, tronco encefálico, hipocampo, neocorteza, médula espinal y cerebelo, puede contribuir a efectos sobre la función sexual 4, 3
Efectos Metabólicos Relevantes
Los agonistas de GLP-1 mejoran múltiples parámetros cardiometabólicos que pueden influir indirectamente en la función sexual: control glucémico, pérdida de peso, reducción de presión arterial, y mejora del perfil lipídico 4, 1
En pacientes diabéticos, la mejora del control glucémico y la reducción de peso pueden contribuir a la mejora de la función sexual independientemente de efectos directos del medicamento 1
Recomendaciones Prácticas
Para Hombres con Diabetes Tipo 2 y Disfunción Eréctil
Considerar agonistas de GLP-1 como semaglutida o tirzepatida en hombres con diabetes tipo 2 y disfunción eréctil, especialmente si tienen obesidad (IMC >35 kg/m²), ya que estos medicamentos ofrecen beneficios duales sobre control glucémico y función eréctil 4, 1
Evaluar la función eréctil mediante el cuestionario IIEF5 al inicio y después de 12 meses de tratamiento para documentar mejoría 1
Optimizar el control glucémico y promover la pérdida de peso, ya que estos factores se asocian con mayor mejoría en la función eréctil 1
Monitoreo de Función Sexual
Interrogar específicamente sobre cambios en la función sexual al iniciar agonistas de GLP-1, particularmente en mujeres, dado el reporte emergente de disfunción sexual 3
Si se reporta disfunción sexual nueva o empeoramiento, considerar reducción de dosis, cambio a otro agente, o descontinuación según la severidad de los síntomas y los beneficios metabólicos obtenidos 3
Documentar cualquier efecto adverso sexual para contribuir al conocimiento sobre la prevalencia real de esta complicación 3
Limitaciones de la Evidencia
La evidencia sobre mejora de función eréctil proviene de un estudio retrospectivo de cohorte, por lo que se necesitan ensayos clínicos aleatorizados para confirmar la relación causa-efecto 1
La evidencia sobre disfunción sexual en mujeres se limita a reportes de casos, requiriéndose estudios prospectivos para determinar la prevalencia real y factores de riesgo 3
Se necesita mayor investigación sobre los mecanismos exactos por los cuales los agonistas de GLP-1 afectan la función sexual en ambos sexos 3, 2