¿Qué es la esclerosis tuberosa?
La esclerosis tuberosa (complejo de esclerosis tuberosa o TSC) es un trastorno genético autosómico dominante caracterizado por el desarrollo de lesiones proliferativas (hamartomas) en múltiples sistemas orgánicos, causado por mutaciones en los genes TSC1 o TSC2 que inactivan su función supresora tumoral. 1, 2
Base Genética y Prevalencia
El TSC es causado por mutaciones en los genes TSC1 (que codifica hamartina) o TSC2 (que codifica tuberina), que normalmente forman un complejo proteico que inhibe la vía mTOR (mammalian target of rapamycin), regulando el crecimiento y proliferación celular. 1, 2
La incidencia al nacer es aproximadamente 1 en 5,800, resultando en más de un millón de pacientes afectados en todo el mundo. 1
Dos tercios a tres cuartos de los individuos con TSC tienen mutaciones de novo (nuevas), mientras que el resto hereda la condición de un padre afectado. 1
Las mutaciones TSC2 generalmente causan enfermedad más severa que las mutaciones TSC1, particularmente en manifestaciones neurológicas y compromiso renal. 3, 1
Manifestaciones Clínicas por Sistema Orgánico
Sistema Nervioso Central
Las lesiones cerebrales incluyen nódulos subependimarios, hamartomas corticales (túberes), áreas de hipoplasia cortical focal y materia gris heterotópica. 1
La epilepsia es una causa principal de mortalidad en pacientes con TSC, afectando hasta el 85% de los pacientes. 1, 4
Menos del 40% de los pacientes presentan la tríada clásica de angiofibromas faciales, retraso del desarrollo y epilepsia intratable. 1
Los astrocitomas subependimarios de células gigantes (SEGA) pueden desarrollarse y requieren vigilancia mediante resonancia magnética cerebral cada 1-3 años hasta los 25 años de edad. 1
Sistema Renal
La enfermedad renal es la causa más común de muerte en adultos con TSC. 1, 5
Tres fenotipos renales principales ocurren en TSC:
Aproximadamente 40% de los pacientes adultos con TSC tienen una tasa de filtración glomerular (TFG) baja. 1
Las edades medianas para detección de quistes y angiomiolipomas son 3 años y 8-13 años respectivamente, pero ambos pueden desarrollarse en los primeros meses de vida. 1
Sistema Cardiovascular
Aproximadamente dos tercios de los recién nacidos con TSC tienen uno o más rabdomiomas cardíacos. 1
Los rabdomiomas cardíacos son más grandes durante el período neonatal y típicamente regresan con el tiempo. 1
Sistema Cutáneo
Las lesiones cutáneas ocurren en casi 100% de los individuos con TSC, aunque ninguna es patognomónica. 1
Los angiofibromas faciales son una manifestación cutánea común. 1
Sistema Ocular
Las lesiones retinianas están presentes en 87% de los individuos con TSC. 1
Pueden ser difíciles de detectar sin dilatar las pupilas y usar oftalmoscopia indirecta. 1
Sistema Pulmonar
- La linfangioleiomiomatosis (LAM) puede desarrollarse, particularmente en mujeres adultas, requiriendo tomografía computarizada de tórax a los 18 años para detección. 1
Criterios Diagnósticos
El diagnóstico clínico involucra combinaciones de criterios mayores y menores establecidos por conferencias de consenso internacional. 1
Las pruebas genéticas se recomiendan para todos los pacientes con TSC definitivo o sospechado, ya que confirman el diagnóstico y ayudan en la planificación familiar. 1
Se identifica una mutación causante en aproximadamente 85% de los pacientes con diagnóstico clínico de TSC; el 10-15% restante puede tener mosaicismo que dificulta la detección. 1
Vigilancia y Manejo
Se requiere un enfoque multidisciplinario coordinado que involucre especialistas en neurología, nefrología, neumología, dermatología y otras disciplinas. 1, 5
La vigilancia renal debe comenzar desde el momento del diagnóstico, incluso en niños pequeños, ya que los quistes y angiomiolipomas pueden desarrollarse en los primeros meses de vida. 1, 5
Se recomienda monitoreo anual de la presión arterial para todos los pacientes, ya que la hipertensión afecta aproximadamente 5% de los niños y hasta 25% de los adultos con TSC. 3
Los inhibidores de mTOR (everolimus y sirolimus) representan un avance terapéutico importante, demostrando eficacia en reducir el tamaño de hamartomas y mejorar los resultados más allá del manejo quirúrgico. 5, 2
Consideraciones Importantes
El TSC a menudo no es reconocido por clínicos sin conocimiento especializado, lo que lleva a diagnóstico y manejo tardío de complicaciones potencialmente mortales. 1
La imagenología renal normal en la infancia no excluye el desarrollo futuro de lesiones renales, ya que estas pueden aparecer a lo largo de toda la vida. 1
Los padres de un niño con TSC aparentemente esporádico tienen un riesgo de 1-2% de tener otro hijo afectado debido a posible mosaicismo germinal. 1