Sacubitril/Valsartan ca Antihipertensiv
Sacubitril/valsartan NU este aprobat ca antihipertensiv în Statele Unite sau Europa, deși este aprobat pentru această indicație în China și Japonia. 1, 2
Indicațiile Aprobate de FDA
Valsartan singur este aprobat de FDA pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la adulți și copii peste 1 an, cu scopul de a reduce tensiunea arterială și riscul de evenimente cardiovasculare fatale și nonfatale. 1
Însă, combinația sacubitril/valsartan (Entresto) este aprobată de FDA exclusiv pentru insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție redusă (HFrEF) la pacienții cu clasa funcțională NYHA II-IV, nu pentru hipertensiune ca indicație primară. 3, 4
Eficacitatea Antihipertensivă Demonstrată
Deși nu este aprobat oficial ca antihipertensiv în SUA/Europa, sacubitril/valsartan demonstrează eficacitate superioară în reducerea tensiunii arteriale:
Sacubitril/valsartan 200 mg reduce tensiunea arterială sistolică cu 4.62 mmHg și diastolică cu 2.13 mmHg mai mult decât ARB-urile singure. 5
Sacubitril/valsartan 400 mg reduce tensiunea arterială sistolică cu 5.50 mmHg și diastolică cu 2.51 mmHg mai mult decât ARB-urile singure. 5
La pacienții cu hipertensiune și insuficiență cardiacă cronică, sacubitril/valsartan reduce semnificativ tensiunea arterială (TAS cu 12.8 ± 21.2 mmHg, TAD cu 7.1 ± 16.5 mmHg). 2
Studiul PARAMETER a demonstrat că sacubitril/valsartan este superior ARB-urilor în reducerea presiunii aortice centrale sistolice și a tensiunii arteriale nocturne. 6
Aplicații Clinice Practice
În practica clinică reală, sacubitril/valsartan poate fi utilizat la pacienții cu hipertensiune DOAR dacă aceștia au și insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție redusă (LVEF ≤40%) și simptome NYHA clasa II-IV. 3, 4
Beneficii Adiționale la Pacienții Hipertensivi cu Insuficiență Cardiacă:
- Îmbunătățește funcția endotelială vasculară prin creșterea NO și reducerea ET-1. 7
- Reduce biomarkerii cardiaci (troponina cardiacă, NT-proBNP). 2, 7
- Îmbunătățește parametrii structurali cardiaci (LVEF, LVEDD, LVESD). 7
- Crește nivelurile serice de adiponectină (APN) și reduce MMP-9 și BNP. 7
Precauții Importante
Hipotensiunea este efectul advers principal, apărând la 11.1% dintre pacienți ca hipotensiune simptomatică și la 16.0% ca hipotensiune asimptomatică. 8, 9
Contraindicații absolute: 9
- Istoric de angioedem legat de inhibitori ACE sau ARB
- Utilizare concomitentă cu inhibitori ACE (necesită 36 ore de wash-out)
- Utilizare concomitentă cu aliskiren la pacienții cu diabet
Monitorizare necesară: 4
- Tensiune arterială (risc de hipotensiune simptomatică)
- Funcție renală și creatinină serică
- Potasiu seric (risc de hiperkaliemie, mai ales cu antagoniști de aldosteron)
Concluzie Practică
Pentru hipertensiune izolată fără insuficiență cardiacă, utilizați valsartan singur sau alte antihipertensive standard, NU sacubitril/valsartan. 1 Sacubitril/valsartan trebuie rezervat pacienților care îndeplinesc criteriile pentru insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție redusă, unde beneficiul antihipertensiv este secundar beneficiului principal asupra mortalității și morbidității cardiovasculare. 3, 4, 10