Síndromes Mieloproliferativos que Causan Neutrofilia
La leucemia neutrofílica crónica (LNC) es el síndrome mieloproliferativo primario que causa neutrofilia marcada y sostenida, caracterizado por leucocitosis ≥25 × 10⁹/L con ≥80% de neutrófilos maduros. 1
Entidades Específicas que Presentan Neutrofilia
Leucemia Neutrofílica Crónica (LNC)
- La LNC es fuertemente asociada (>80%) con mutaciones patogénicas en CSF3R, particularmente CSF3R T618I, que ahora son criterios diagnósticos según la clasificación WHO 2016. 1, 2, 3
- Se presenta con leucocitosis ≥25 × 10⁹/L, donde ≥80% son neutrófilos segmentados y <10% son precursores neutrofílicos circulantes. 2, 4
- La esplenomegalia está frecuentemente presente y el pronóstico es generalmente pobre con supervivencia mediana <2 años. 1
- Las mutaciones concurrentes en SETBP1 y ASXL1 son frecuentes y tienen significancia pronóstica. 2, 3, 4
Síndrome Mielodisplásico/Mieloproliferativo con Neutrofilia (LMC Atípica)
- La clasificación WHO quinta edición renombró la LMC atípica como SMD/SMP con neutrofilia, manteniendo los mismos parámetros diagnósticos. 1
- Se caracteriza por neutrofilia persistente con displasia morfológica anormal en médula ósea. 1
- Mutaciones recurrentes en reguladores epigenéticos (ASXL1, TET2, DNMT3A), factores de splicing (SF3B1, SRSF2, U2AF1), y la vía JAK-STAT son comunes. 1
Neoplasias Mieloproliferativas Clásicas con Neutrofilia Secundaria
- La policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis primaria (MFP) pueden presentar leucocitosis y neutrofilia, pero no es su característica definitoria. 1
- Los tres trastornos clásicos pueden mostrar esplenomegalia, leucocitosis y trombocitosis en grados variables. 1
- Las mutaciones JAK2 V617F son características de estas entidades clásicas, no de la neutrofilia primaria. 1
Algoritmo Diagnóstico Práctico
Paso 1: Excluir Causas Reactivas
- Descartar infecciones persistentes, trastornos inflamatorios, tabaquismo, tumores sólidos y medicamentos específicos antes de considerar causas clonales. 5
Paso 2: Evaluación Molecular Inicial
- Solicitar BCR-ABL1 para excluir leucemia mieloide crónica (LMC) como primera prioridad. 1, 5
- Si BCR-ABL1 es negativo y leucocitosis ≥25 × 10⁹/L con ≥80% neutrófilos: solicitar mutación CSF3R. 2, 4
Paso 3: Clasificación Según Hallazgos
- CSF3R positivo (especialmente T618I) + criterios hematológicos = diagnóstico de LNC. 1, 2, 4
- CSF3R negativo con displasia morfológica = considerar SMD/SMP con neutrofilia. 1
- Evaluar mutaciones en SETBP1, ASXL1, TET2 para pronóstico y clasificación adicional. 2, 3
Trampas Diagnósticas Críticas
Diferenciación de Reacciones Leucemoides
- La ausencia de clonalidad molecular (CSF3R, JAK2, CALR, MPL negativos) sugiere fuertemente reacción leucemoide, no neoplasia mieloproliferativa. 5, 4
- La presencia de esplenomegaly sin causa infecciosa o inflamatoria apoya diagnóstico clonal. 1, 6
Distinción de LMC en Fase Crónica
- La LMC muestra espectro completo de maduración mieloide con basofilia y eosinofilia características, mientras que LNC muestra predominio de neutrófilos maduros. 7
- BCR-ABL1 es definitorio para LMC y debe ser negativo para diagnosticar LNC. 1, 2
Reconocimiento de Entidades Mixtas
- Los casos con mutaciones JAK2, CALR o MPL que no cumplen criterios hematológicos/histopatológicos completos para SMP clásicos se clasifican como SMP NOS/U. 1
- Estos casos pueden presentar neutrofilia pero no son entidades neutrofílicas primarias. 1
Implicaciones Pronósticas
- La LNC tiene pronóstico adverso con progresión de enfermedad como causa principal de muerte, requiriendo evaluación temprana para trasplante alogénico. 1
- Las mutaciones en TP53 y CBL identifican casos con trayectorias clínicas específicas y peores desenlaces. 1
- Las complicaciones incluyen hemorragia cerebral, transformación blástica, infección y síndrome de Sweet. 6