Teratogenicidad de la Desvenlafaxina
La desvenlafaxina no ha demostrado un aumento claro de malformaciones congénitas mayores en estudios epidemiológicos del compuesto parental (venlafaxina), pero existe evidencia de riesgos específicos que requieren consideración cuidadosa, particularmente malformaciones cardíacas severas y complicaciones neonatales. 1
Evidencia sobre Malformaciones Congénitas
Datos de Estudios Epidemiológicos
Los estudios epidemiológicos publicados de mujeres embarazadas expuestas a venlafaxina (el compuesto parental) no han reportado una asociación clara con malformaciones mayores o abortos espontáneos, aunque estos estudios tienen limitaciones metodológicas importantes incluyendo posible clasificación errónea de exposición y resultados, falta de controles adecuados y ajuste por confusores 1
Un estudio danés basado en registros encontró que la exposición a venlafaxina se asoció con un riesgo aumentado de malformaciones cardíacas severas (PR 2.13, IC 95% 0.89-5.13) y otras malformaciones cardíacas (PR 1.73, IC 95% 1.08-2.77) 2
Se identificó un cluster de síndrome de corazón izquierdo hipoplásico (HLHS) con venlafaxina (PR crudo 17.4, IC 95% 6.41-47.2), con un aumento de riesgo absoluto de 4.4/1000 y un número necesario para dañar de 225 2
Datos de Estudios Multicéntricos
Un estudio multicéntrico prospectivo controlado de 150 mujeres expuestas a venlafaxina durante el embarazo no encontró diferencias significativas en tasas de malformaciones mayores comparado con grupos control, con solo 2 malformaciones mayores entre 125 nacidos vivos 3
Un estudio caso-control más reciente (National Birth Defects Prevention Study) encontró que venlafaxina se asoció con el mayor número de defectos congénitos entre los antidepresivos estudiados, incluyendo anencefalia y craniorraquisquisis (aOR 9.14, IC 95% 1.91-43.83), asociaciones que persistieron después de ajustar parcialmente por condiciones subyacentes 4
Estudios en Animales
En estudios de desarrollo reproductivo en ratas y conejos tratados con succinato de desvenlafaxina, no hubo evidencia de teratogenicidad con exposición plasmática (AUC) hasta 19 veces (ratas) y 0.5 veces (conejos) la exposición con dosis humana de 100 mg/día 1
Sin embargo, se observó fetotoxicidad y muertes de crías en ratas con exposición 4.5 veces el AUC observado con dosis humana de 100 mg/día 1
Un estudio en ratas albinas preñadas demostró que la desvenlafaxina indujo alteraciones histopatológicas en cerebros maternos y fetales, con aumento significativo de inmunorreactividad de NGF y sobreexpresión de genes BDNF y S100B, sugiriendo efectos sobre el desarrollo cerebral neonatal 5
Complicaciones Neonatales y del Tercer Trimestre
Síndrome de Adaptación Neonatal
Los neonatos expuestos a IRSN o ISRS al final del tercer trimestre pueden desarrollar complicaciones que requieren hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda, con síntomas que incluyen dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante 1
Estos hallazgos son consistentes con un efecto tóxico directo de los IRSN/ISRS o posiblemente un síndrome de discontinuación del medicamento 1
Complicaciones Maternas
Estudios de cohorte retrospectivos basados en datos de reclamaciones han mostrado una asociación entre el uso de venlafaxina y preeclampsia, comparado con mujeres deprimidas que no tomaron antidepresivos durante el embarazo (RR ajustado 1.57, IC 95% 1.29-1.91) cuando la exposición ocurrió en el segundo trimestre o primera mitad del tercer trimestre 1
La preeclampsia se observó con dosis de venlafaxina ≥75 mg/día y duración de tratamiento >30 días 1
Existe una asociación entre el uso de venlafaxina cerca del momento del parto o durante el parto y hemorragia posparto (RR ajustado 2.24, IC 95% 1.69-2.97 cuando la exposición ocurrió durante el parto) 1
Marco de Decisión Clínica
Consideración de Riesgos vs. Beneficios
Es imperativo que los riesgos de exposición a medicamentos para tratar condiciones psiquiátricas en el embarazo se sopesen contra los riesgos de enfermedad psiquiátrica no tratada o inadecuadamente tratada durante el embarazo 6
Un estudio prospectivo longitudinal de 201 mujeres con historia de depresión mayor que estaban eutímicas al inicio del embarazo mostró que las mujeres que discontinuaron medicación antidepresiva durante el embarazo tuvieron mayor probabilidad de experimentar recaída de depresión mayor que las mujeres que continuaron medicación antidepresiva 1
Alternativas Terapéuticas Preferidas
Para depresión durante el embarazo, la sertralina debe considerarse terapia de primera línea debido a su excreción mínima en leche materna y bajas proporciones de concentración plasma infantil-materna, con citalopram como alternativa aceptable 7, 8
La evidencia convergente de múltiples diseños de estudio sugiere que las asociaciones observadas entre exposición prenatal a antidepresivos y problemas del neurodesarrollo (incluyendo trastorno del espectro autista y TDAH) se deben en gran medida a factores de confusión en lugar de efectos causales del medicamento 6, 7
Recomendaciones de Monitoreo
Los neonatos expuestos a desvenlafaxina en el tercer trimestre del embarazo deben ser monitoreados para síndrome de discontinuación del medicamento 1
Se debe considerar ecocardiografía fetal para embarazos con exposición a venlafaxina, dado que la exposición a venlafaxina es un marcador para embarazos de riesgo 2
Los proveedores de atención médica deben registrar a las pacientes en el Registro Nacional de Embarazo para Antidepresivos llamando al 1-844-405-6185 1
Advertencias Importantes
Trampa común: Discontinuar automáticamente la desvenlafaxina al descubrir el embarazo sin considerar la severidad de la depresión materna y el riesgo de recaída, lo cual puede tener consecuencias más graves para la madre y el feto que la exposición al medicamento 1
Consideración crítica: Aunque no hay estudios publicados específicamente sobre desvenlafaxina en mujeres embarazadas, los datos del compuesto parental (venlafaxina) sugieren riesgos específicos que deben discutirse con la paciente, particularmente el riesgo de malformaciones cardíacas severas con un número necesario para dañar de 225 para HLHS 1, 2