When is 200 mg of progesterone indicated for a postmenopausal woman with an intact uterus and no contraindications?

Wanneer is 200 mg progesteron in menopauze geïndiceerd

Voor postmenopauzale vrouwen met een intacte uterus die oestrogeentherapie gebruiken, is 200 mg micronized progesteron dagelijks gedurende 12-14 dagen per 28-daagse cyclus (sequentieel regime) of 100 mg dagelijks continu de geïndiceerde dosis voor endometriale bescherming. 1, 2, 3

Primaire indicatie: Endometriale bescherming

• Elke postmenopauzale vrouw met een intacte uterus die oestrogeentherapie krijgt, moet progesteron toegevoegd krijgen om het risico op endometriumhyperplasie en -carcinoom te verminderen met ongeveer 90% 1, 3
• Onbeschermde oestrogeentherapie verhoogt het risico op endometriumcarcinoom 10- tot 30-voudig bij gebruik langer dan 5 jaar 1
• Het relatieve risico van endometriumcarcinoom bij onbeschermde oestrogenen is 2,3 (95% BI 2,1-2,5), oplopend tot 9,5-voudig na 10 jaar gebruik 1

Specifieke doseringsregimes voor 200 mg progesteron

Sequentieel regime (eerste keuze voor vrouwen die bloedingen accepteren)

• 200 mg micronized progesteron oraal voor het slapengaan gedurende 12-14 dagen per 28-daagse cyclus 1, 2, 3
• Dit regime wordt gecombineerd met continue transdermale 17β-estradiol 50-100 μg dagelijks 1, 2
• De 12-14 dagen duur is kritisch—kortere periodes bieden onvoldoende endometriale bescherming 2
• Dit regime induceert voorspelbare onttrekkingsbloedingen 2

Continu regime (alternatief voor vrouwen die amenorroe prefereren)

• 100 mg micronized progesteron dagelijks zonder onderbreking 1, 2
• Voorkomt onttrekkingsbloedingen maar kan initieel doorbraakbloedingen veroorzaken 1

Waarom specifiek micronized progesteron?

• Micronized progesteron is de eerste keuze vanwege het lagere risico op cardiovasculaire aandoeningen en veneuze trombo-embolie vergeleken met synthetische progestagenen 2, 4
• Micronized progesteron verhoogt de celproliferatie in borstweefsel niet, in tegenstelling tot medroxyprogesteronacetaat (MPA) 4
• In de PEPI-trial verhoogde CEE met cyclisch micronized progesteron (200 mg/dag gedurende 12 dagen/maand) het HDL-cholesterol met 0,11 mmol/L zonder verhoogd risico op endometriumhyperplasie 5

Toedieningsrichtlijnen

• Neem 200 mg progesteron voor het slapengaan in, omdat sommige vrouwen duizeligheid en/of slaperigheid ervaren 3
• Bij slikproblemen: neem de capsule met een glas water in staande positie 3
• WAARSCHUWING: Dit product bevat pinda-olie en mag niet gebruikt worden bij pinda-allergie 3

Contra-indicaties voor progesteron

• Actieve leverziekte 1, 2
• Huidige of voorgeschiedenis van borstkanker of andere hormoon-gevoelige maligniteiten 1, 2
• Actieve of voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie of longembolie 1
• Zwangerschap of vermoedelijke zwangerschap 3

Monitoring en aanpassingen

• Jaarlijkse klinische evaluatie gericht op therapietrouw, bloedingspatroon en symptoomcontrole 1, 2
• Geen routinematige laboratoriummonitoring vereist, tenzij specifieke symptomen of zorgen ontstaan 1, 2
• Initiële bijwerkingen (stemmingswisselingen, borstgevoeligheid, doorbraakbloedingen) verdwijnen meestal binnen 3 maanden 6
• Als significante bijwerkingen langer dan 6 maanden aanhouden, overweeg alternatieve progesteron-formuleringen 6

Belangrijke valkuilen om te vermijden

• Gebruik nooit progesteron korter dan 12 dagen per cyclus in sequentiële regimes—dit biedt onvoldoende endometriale bescherming en verhoogt het risico op endometriumhyperplasie (RR 1,8) 6
• Schrijf nooit oestrogeen-alleen therapie voor aan vrouwen met een intacte uterus—dit verhoogt het risico op endometriumcarcinoom dramatisch 1
• Begin niet met hormoontherapie uitsluitend voor preventie van chronische aandoeningen bij asymptomatische vrouwen (USPSTF Grade D aanbeveling) 1

Alternatieve progestagenen (tweede keuze)

Als micronized progesteron niet verdragen wordt:

• Dydrogesterone 10 mg dagelijks gedurende 12-14 dagen per maand (sequentieel) of 5 mg dagelijks (continu) 1, 2
• Medroxyprogesteronacetaat 10 mg dagelijks gedurende 12-14 dagen per maand (sequentieel) of 2,5 mg dagelijks (continu) 1, 2
• Deze synthetische progestagenen hebben minder gunstige effecten op lipidenprofiel en mogelijk verhoogd borstkankerrisico 2, 4