Startdosering Progesteron voor Postmenopauze HRT
Voor postmenopauzale vrouwen met een intacte uterus is de aanbevolen startdosering 200 mg gemicroniseerd progesteron oraal voor het slapengaan gedurende 12-14 dagen per 28-daagse cyclus (sequentieel regime), of 100 mg dagelijks continu, gecombineerd met transdermaal 17β-estradiol 50-100 μg per dag. 1, 2
Primaire Aanbevolen Regimes
Sequentieel Regime (met onttrekkingsbloeding)
- Gemicroniseerd progesteron 200 mg oraal voor het slapengaan gedurende 12-14 dagen per 28-daagse cyclus is de eerste keuze vanwege het superieure cardiovasculaire en borstveiligheidsprofiel vergeleken met synthetische progestagenen, terwijl adequate endometriale bescherming behouden blijft 1, 3
- Deze dosering moet worden gecombineerd met continu transdermaal 17β-estradiol 50-100 μg per dag, aangezien de transdermale route een lager cardiovasculair en trombotisch risico heeft 1, 2
- De 12-14 dagen duur is kritiek—kortere duur biedt onvoldoende endometriale bescherming 1
Continu Gecombineerd Regime (zonder bloeding)
- Gemicroniseerd progesteron 100 mg oraal dagelijks continu voor vrouwen die amenorroe verkiezen boven voorspelbare onttrekkingsbloeding 1, 4
- Dit regime induceert amenorroe bij 91-93% van de vrouwen na 3-6 maanden behandeling 4
Alternatieve Progestageen Opties
Hoewel gemicroniseerd progesteron de voorkeur heeft, zijn acceptabele alternatieven:
- Dydrogesterone 10 mg dagelijks gedurende 12-14 dagen per maand (sequentieel regime) 5, 1
- Dydrogesterone 5 mg dagelijks continu (continu regime) 1
- Medroxyprogesteronacetaat (MPA) 10 mg dagelijks gedurende 12-14 dagen per maand (sequentieel regime) 1
- Medroxyprogesteronacetaat 2.5 mg dagelijks continu (continu regime) 1
Deze synthetische progestagenen zijn derde keuze vanwege minder gunstige effecten op lipidenprofiel en vasomotie vergeleken met gemicroniseerd progesteron 1, 6
Kritieke Klinische Overwegingen
Waarom Progesteron Verplicht Is
- Onbehandeld oestrogeen verhoogt het risico op endometriumkanker 10- tot 30-voudig bij gebruik gedurende 5 jaar of langer 7
- Het toevoegen van progestageen vermindert het risico op endometriumkanker met ongeveer 90% vergeleken met onbehandeld oestrogeen 1, 3
- Vrouwen zonder uterus (na hysterectomie) hebben geen progesteron nodig en kunnen veilig alleen oestrogeen gebruiken 2, 7
Toedieningsdetails
- Neem gemicroniseerd progesteron voor het slapengaan in omdat sommige vrouwen extreme duizeligheid en/of slaperigheid ervaren tijdens de initiële therapie 3
- In zeldzame gevallen kunnen symptomen wazig zien, moeite met spreken, moeite met lopen en abnormaal gevoel omvatten 3
- Bij moeite met slikken wordt aanbevolen de dagelijkse dosis voor het slapengaan in te nemen met een glas water in staande positie 3
Monitoring en Aanpassing
- Jaarlijkse klinische beoordeling gericht op therapietrouw, bloedingspatroon, symptoomcontrole en herbeoordeling van risico's versus voordelen 1, 2
- Geen routinematige laboratoriummonitoring vereist tenzij specifieke symptomen of zorgen ontstaan 1, 2
- Pas de dosis aan volgens de tolerantie en het welzijn van de vrouw 1
Veelvoorkomende Valkuilen om te Vermijden
- Gebruik nooit progesteron gedurende minder dan 12 dagen per cyclus in sequentiële regimes—dit biedt onvoldoende endometriale bescherming 1
- Schrijf nooit alleen oestrogeen voor aan vrouwen met een intacte uterus—dit verhoogt het risico op endometriumkanker dramatisch 1, 7
- Begin niet met hogere doses dan nodig voor symptoomcontrole, aangezien risico's (beroerte, VTE, borstkanker) toenemen met dosis en duur 1, 7
- Vermijd het voorschrijven van HRT uitsluitend voor preventie van chronische ziekten bij asymptomatische vrouwen—dit wordt expliciet afgeraden 7
Speciale Populaties
Vrouwen met Premature Ovariële Insufficiëntie (POI)
- Begin cyclisch progestageen pas na ten minste 2 jaar alleen oestrogeentherapie, of wanneer doorbraakbloeding optreedt 5, 1, 2
- Voor adolescenten met POI: gemicroniseerd progesteron 100-200 mg/dag of dydrogesterone 5-10 mg/dag gedurende 12-14 dagen per maand 5, 1
- Zet behandeling voort tot de gemiddelde leeftijd van natuurlijke menopauze (45-55 jaar) 1, 2
Risico-Baten Profiel
- Voor elke 10.000 vrouwen die gecombineerde oestrogeen-progestageen therapie gedurende 1 jaar gebruiken, zijn er 8 extra invasieve borstkankers, 8 extra beroertes, 8 extra longembolieën en 7 extra coronaire gebeurtenissen 1, 7, 3
- Deze risico's moeten worden afgewogen tegen voordelen: 6 minder colorectale kankers, 5 minder heupfracturen en 75% vermindering van vasomotore symptomen 1, 7