El ácido ursodesoxicólico NO es útil para la esteatosis hepática
El ácido ursodesoxicólico (UDCA) no está recomendado para el tratamiento de la esteatosis hepática o esteatohepatitis no alcohólica (NASH), según las guías de práctica clínica más recientes y de mayor calidad. 1
Evidencia de Guías Clínicas
Las guías de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) establecen claramente que:
- El UDCA no está recomendado para el tratamiento de NAFLD o NASH (recomendación fuerte, calidad de evidencia B). 1
- Esta recomendación se basa en un ensayo clínico multicéntrico grande que demostró convincentemente que el UDCA no ofrece ningún beneficio histológico sobre placebo en pacientes con NASH. 1
- Múltiples estudios previos que investigaron UDCA (en dosis convencionales y altas) para mejorar aminotransferasas y esteatosis fueron estudios de concepto con números pequeños de participantes y/o endpoints subrogados, excepto un único estudio multicéntrico grande que fue negativo. 1
Las guías EASL-EASD-EASO 2024 sobre el manejo de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) no mencionan el UDCA como opción terapéutica, enfocándose en cambios de estilo de vida, pérdida de peso, y medicamentos como pioglitazona, agonistas del receptor GLP-1, y resmetirom. 1
Indicaciones Aprobadas del UDCA
Según la etiqueta de la FDA, el UDCA está indicado únicamente para:
- Disolución de cálculos biliares radiolúcidos no calcificados <20 mm en pacientes con riesgo quirúrgico aumentado. 2
- Prevención de formación de cálculos biliares en pacientes obesos con pérdida de peso rápida. 2
El UDCA no tiene indicación aprobada para esteatosis hepática o NASH. 2
Contexto de Uso Apropiado del UDCA
El UDCA sí tiene utilidad demostrada en otras condiciones hepatobiliares:
- Colangitis biliar primaria (CBP): debe administrarse de por vida después del trasplante hepático para prevenir recurrencia (10-15 mg/kg/día en dos dosis divididas). 1
- Enfermedades colestásicas autoinmunes: puede considerarse en combinación con inmunosupresores cuando las características de hepatitis autoinmune son dominantes. 1
Tratamiento Recomendado para Esteatosis Hepática
En lugar de UDCA, las guías actuales recomiendan:
Intervenciones de Primera Línea
- Pérdida de peso mediante dieta y terapia conductual: reducción sostenida de >5% para reducir grasa hepática, 7-10% para mejorar inflamación, y >10% para mejorar fibrosis. 1, 3
- Dieta mediterránea: minimizando carnes procesadas, alimentos ultraprocesados y bebidas azucaradas. 1, 3
- Actividad física: >150 min/semana de intensidad moderada o 75 min/semana de intensidad vigorosa. 1, 3
Opciones Farmacológicas (cuando están indicadas)
- Resmetirom: para adultos con NASH no cirrótica y fibrosis significativa (estadio ≥2). 3, 4
- Agonistas del receptor GLP-1 (semaglutida, tirzepatida): para pacientes con diabetes tipo 2 u obesidad comórbida. 3, 4
- Pioglitazona: puede tener beneficio hepático según datos de fase II. 1
Advertencias Importantes
- Estatinas son seguras en pacientes con esteatosis hepática y deben usarse para dislipidemia, no existe riesgo aumentado de lesión hepática inducida por fármacos. 5
- Cirugía bariátrica debe considerarse para pacientes con MASLD y obesidad (IMC >35) que no responden a intervenciones de estilo de vida. 3
- Enfoque multidisciplinario es fuertemente recomendado dadas las conexiones entre MASLD y comorbilidades cardiometabólicas. 3
Evidencia de Investigación Contradictoria
Aunque algunos estudios experimentales en animales sugieren que el UDCA podría prevenir esteatosis hepática en ratas 6, 7, 8 y una revisión sistemática de 2013 mostró resultados mixtos en estudios de baja calidad 9, la evidencia clínica de alta calidad en humanos es negativa. 1
La calidad promedio de los estudios que evaluaron UDCA para NASH fue significativamente menor en artículos de China comparado con países occidentales (2.2 ± 0.4 vs. 3.8 ± 1.1, p < 0.05), y la heterogeneidad de resultados impidió meta-análisis adicionales. 9