Fréquence de surveillance des taux de valproate sanguin
Pour un patient stable sous Epival (valproate), il faut contrôler les taux sanguins tous les 3 à 6 mois une fois que la posologie stable est atteinte. 1
Calendrier de surveillance recommandé
Phase d'initiation et d'ajustement
- Pendant la phase d'ajustement posologique initial, des contrôles plus fréquents sont nécessaires pour atteindre les niveaux thérapeutiques cibles de 50-100 μg/mL pour l'épilepsie 2
- Pour la stabilisation de l'humeur dans le trouble bipolaire, visez des niveaux de 40-90 mcg/mL 1
Phase de maintenance (patient stable)
- L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry recommande de vérifier les taux de valproate tous les 3 à 6 mois une fois qu'une posologie stable est établie 1
- Cette fréquence s'applique aux patients épileptiques et bipolaires 1
Surveillance concomitante obligatoire
En plus des taux de valproate, il faut surveiller simultanément :
- Les enzymes hépatiques 1
- La numération formule sanguine complète (particulièrement les plaquettes) 1
- Les paramètres de coagulation selon indication clinique 1
Situations nécessitant des contrôles plus fréquents
Contrôle immédiat requis
- En cas de crises convulsives malgré le traitement - vérifier d'abord l'observance thérapeutique avant de conclure à un échec du traitement 2
- Lors de l'ajout d'antibiotiques carbapénèmes (méropénem, imipénem, ertapénem) qui réduisent dramatiquement les taux de valproate et peuvent précipiter des crises 2
- Si apparition d'effets secondaires suggérant une toxicité potentielle 1
Ajustements posologiques
- Après toute modification de dose, attendre l'état d'équilibre (environ 2-4 jours) avant de mesurer les taux 3
- Les prélèvements aléatoires ont peu de valeur pour surveiller l'efficacité thérapeutique à moins d'être chronométrés par rapport à la prise 4
Pièges courants à éviter
- Ne pas se fier uniquement à la dose en mg/kg - il existe une corrélation faible entre la dose orale et les taux sériques 5, 4, 6
- Vérifier l'observance avant d'augmenter les doses - la non-observance est une cause fréquente de crises intercurrentes 2
- Optimiser les taux de valproate avant d'ajouter un autre antiépileptique - l'ajout de multiples médicaments avant d'optimiser l'agent principal augmente le risque d'interactions et d'effets secondaires 2
- Attention aux interactions médicamenteuses - les carbapénèmes en particulier peuvent réduire les taux de valproate de façon dramatique 2
Considérations pratiques
- Les taux sanguins de valproate montrent des variations circadiennes importantes, avec des pics entre minuit et 2h du matin et des valeurs minimales entre 22h et minuit 3
- Le prélèvement à 8h du matin représente environ 70-80% du maximum 3
- Malgré des taux dans la fourchette thérapeutique, certains patients peuvent avoir une réponse clinique défavorable, nécessitant une évaluation clinique en plus des taux sanguins 5