What is the mechanism of action and what are the adverse effects of Doxapram (a respiratory stimulant) in patients, particularly the elderly or those with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)?

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Doxapram: Mecanismo de Acción y Efectos Adversos

Mecanismo de Acción

El doxapram es un estimulante respiratorio que actúa principalmente sobre los quimiorreceptores periféricos del cuerpo carotídeo y, en menor medida, sobre el centro respiratorio del tronco encefálico, aumentando la ventilación minuto y mejorando el intercambio gaseoso. 1

  • El fármaco estimula la respiración al activar los quimiorreceptores periféricos, lo que resulta en un aumento de la frecuencia y profundidad respiratoria 1
  • A nivel del sistema nervioso central, produce estimulación generalizada que puede manifestarse desde fasciculaciones musculares hasta espasticidad 2
  • En pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria aguda hipercápnica, puede utilizarse como medida temporal durante 24-36 horas mientras se controla la causa subyacente (por ejemplo, infección) 3, 4

Indicaciones Clínicas Específicas

El doxapram está indicado en tres situaciones clínicas principales: 2

  • Depresión respiratoria postanestésica: cuando se han descartado obstrucción de vía aérea e hipoxia 2
  • Depresión del SNC inducida por fármacos: para estimular la respiración y acelerar el despertar en sobredosis leves a moderadas 2
  • Enfermedad pulmonar crónica con hipercapnia aguda: como medida temporal en pacientes hospitalizados con insuficiencia respiratoria aguda superpuesta a EPOC 2

Posición en el Algoritmo de Tratamiento

  • La ventilación no invasiva (VNI) es superior al doxapram y debe considerarse como tratamiento de primera línea 3
  • Un estudio tuvo que modificar su protocolo después de tres muertes en el grupo de doxapram, demostrando que la VNI fue más efectiva 3
  • El doxapram puede utilizarse mientras se transfiere al paciente a un área donde pueda iniciarse VNI, si la VNI no está disponible, o si el paciente no la tolera 3
  • En algunos pacientes que permanecen somnolientos con VNI o que son particularmente propensos a la retención de CO2, puede ser necesario combinar VNI y doxapram 3

Efectos Adversos Principales

Cardiovasculares

Los efectos cardiovasculares incluyen aumentos de la presión arterial (generalmente modestos pero ocasionalmente significativos) y diversas arritmias cardíacas. 2

  • El doxapram está contraindicado en pacientes con hipertensión severa debido al riesgo de aumentos significativos de la presión arterial 2
  • Puede producirse un efecto presor sobre la circulación pulmonar que resulta en una caída de la PaO2 arterial, probablemente debido a un empeoramiento del acoplamiento ventilación-perfusión en los pulmones 2
  • Las arritmias observadas en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda secundaria a EPOC son probablemente resultado de la hipoxia, por lo que debe usarse con precaución 2
  • Los pacientes que reciben doxapram deben ser monitorizados para detectar alteraciones del ritmo cardíaco 2

Sistema Nervioso Central

Existe riesgo de que el doxapram produzca efectos adversos (incluyendo convulsiones) debido a la estimulación generalizada del sistema nervioso central. 2

  • La afectación muscular puede variar desde fasciculaciones hasta espasticidad 2
  • Deben estar disponibles anticonvulsivantes como barbitúricos intravenosos de acción corta, junto con oxígeno y equipo de resucitación, para manejar la sobredosis manifestada por estimulación excesiva del SNC 2
  • La administración lenta del fármaco y la observación cuidadosa del paciente durante y después de la administración son aconsejables 2

Respiratorios y Metabólicos

  • La hiperventilación inducida que reduce la pCO2 produce vasoconstricción cerebral y enlentecimiento de la circulación cerebral 2
  • Debe prevenirse el desarrollo de retención de CO2 y acidosis en pacientes con EPOC e hipercapnia aguda mediante gasometrías arteriales al menos cada media hora durante la infusión 2
  • El doxapram puede estimular el vómito, por lo que es esencial mantener una vía aérea adecuada y considerar la protección de la misma 2

Locales

  • La extravasación vascular o el uso de un solo sitio de inyección durante un período prolongado pueden provocar tromboflebitis o irritación cutánea local 2
  • La infusión rápida puede resultar en hemólisis 2

Monitorización Requerida

Se recomienda la monitorización de la presión arterial, frecuencia del pulso y reflejos tendinosos profundos para prevenir la sobredosis. 2

  • Deben obtenerse gasometrías arteriales antes de iniciar la infusión de doxapram y la administración de oxígeno 2
  • Las gasometrías deben repetirse al menos cada media hora durante el período de infusión 2
  • Los pacientes deben ser supervisados cuidadosamente teniendo en cuenta las mediciones de gases en sangre disponibles 2
  • Si los gases arteriales se deterioran, debe suspenderse el doxapram e iniciarse ventilación mecánica 2

Interacciones Farmacológicas Críticas

La administración de doxapram a pacientes que reciben simpaticomiméticos o inhibidores de la monoaminooxidasa puede resultar en un efecto presor aditivo. 2

  • Puede existir una interacción entre doxapram y aminofilina/teofilina manifestada por aumento de la actividad del músculo esquelético, agitación e hiperactividad 2
  • En pacientes que han recibido anestesia general con un agente volátil que sensibiliza el miocardio a las catecolaminas, la administración de doxapram debe retrasarse hasta que el agente volátil haya sido excretado para reducir el potencial de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular 2
  • En pacientes que han recibido bloqueantes neuromusculares, el doxapram puede enmascarar temporalmente los efectos residuales de estos fármacos 2

Contraindicaciones Absolutas

  • Hipertensión severa 2
  • Trastornos convulsivos 2
  • Obstrucción mecánica de las vías respiratorias 2
  • Presión intracraneal aumentada 2
  • Agitación aguda 2
  • Trastornos metabólicos profundos 2

Precauciones Especiales en Poblaciones Vulnerables

  • Debe administrarse con precaución en pacientes con función hepática o renal significativamente deteriorada, ya que puede alterarse la tasa de metabolismo o excreción de metabolitos 2
  • Si se desarrolla hipotensión súbita o disnea, debe suspenderse el doxapram 2
  • La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años no han sido establecidas 2
  • El producto contiene alcohol bencílico como conservante, que se ha asociado con eventos adversos graves y muerte, particularmente en pacientes pediátricos 2

Evidencia de Eficacia Limitada

Una revisión Cochrane de cuatro ensayos con 176 pacientes mostró que el doxapram fue marginalmente superior al placebo en prevenir el deterioro de los gases sanguíneos, pero la ventilación no invasiva puede ser más efectiva. 5, 6

  • El doxapram puede mejorar el intercambio de gases sanguíneos durante las primeras horas de tratamiento 5
  • En estudios que compararon doxapram con ventilación no invasiva, los resultados fueron contradictorios: un estudio pequeño temprano sugirió que la ventilación no invasiva era superior, pero un estudio posterior más grande en pacientes graves sugirió que el doxapram era igualmente efectivo en términos de cambios en los gases sanguíneos 5
  • No se observaron diferencias en mortalidad, aunque hubo fracaso frecuente del tratamiento 5

References

3
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

4
Guideline

Management of Respiratory Acidosis

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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