Ciclofosfamida: Protocolos de Dosificación y Administración
Regímenes de Quimioterapia para Cáncer
Para cáncer de mama temprano, la ciclofosfamida se administra típicamente en combinación con otros agentes a dosis de 600 mg/m² IV el día 1, repetido cada 21 días por 4 ciclos en el régimen AC (doxorrubicina-ciclofosfamida). 1
Regímenes Combinados Preferidos
Los protocolos estándar incluyen:
- Régimen AC: Ciclofosfamida 600 mg/m² IV día 1 + doxorrubicina, cada 21 días por 4 ciclos 1, 2
- Régimen TC (docetaxel-ciclofosfamida): Ciclofosfamida 600 mg/m² IV día 1 + docetaxel, cada 21 días por 4 ciclos (alternativa superior a AC en supervivencia libre de enfermedad) 1, 2
- Régimen TAC: Ciclofosfamida 500 mg/m² IV día 1 con doxorrubicina y docetaxel, cada 21 días por 6 ciclos (requiere soporte con filgrastim) 2
- AC dosis-densa: Ciclofosfamida 600 mg/m² IV cada 14 días por 4 ciclos con soporte de filgrastim 2
Régimen CMF Clásico
Para pacientes en quienes las antraciclinas están contraindicadas, el régimen CMF clásico es una alternativa aceptable: ciclofosfamida oral 100 mg/m² días 1-14 + metotrexato 40 mg/m² IV días 1 y 8 + fluorouracilo 600 mg/m² IV días 1 y 8, repetido cada 28 días por 6 ciclos. 1
Dosificación para Otras Indicaciones Oncológicas
Cuando se usa como monoterapia en pacientes sin deficiencia hematológica, la dosis inicial consiste en 40-50 mg/kg IV divididos en 2-5 días, o regímenes alternativos de 10-15 mg/kg cada 7-10 días o 3-5 mg/kg dos veces por semana 3
Regímenes para Enfermedades Autoinmunes
Para enfermedades autoinmunes, la ciclofosfamida se administra como terapia oral diaria (1-3 mg/kg/día, máximo 200 mg/día) o como pulsos intravenosos (15 mg/kg, máximo 1500 mg) cada 2-4 semanas con protección de mesna. 2, 4
Terapia Oral Diaria
- Adultos: 1-3 mg/kg/día (máximo 200 mg/día), comenzando en el rango inferior (50-100 mg/día) para evaluar tolerancia 2, 5
- Pacientes pediátricos: 1.5-3 mg/kg/día 2, 5
- Duración típica: 3-6 meses para inducción de remisión 5, 4
Terapia de Pulsos Intravenosos
El protocolo de pulsos IV consiste en 15 mg/kg (máximo 1500 mg) inicialmente cada 2 semanas, luego reduciendo a cada 3 semanas, continuando por máximo 6 meses. 2, 4
Ajustes de Dosis Críticos por Edad
Los ajustes por edad son obligatorios para prevenir toxicidad hematológica e infecciosa:
- Pacientes 60-70 años: Reducir dosis aproximadamente 20-25% 2, 5
- Pacientes >70 años: Reducir dosis aproximadamente 30-50% dependiendo de función renal 2, 5
Protocolos Específicos por Enfermedad
Para vasculitis asociada a ANCA: 15 mg/kg IV (máximo 1500 mg) inicialmente cada 2 semanas, reduciendo a cada 3 semanas, continuado por 3-6 meses para inducción de remisión, combinado con glucocorticoides (prednisona 1 mg/kg/día, máximo 60-80 mg/día) 2, 4
Para pénfigo vulgar (régimen DCP): 500 mg IV ciclofosfamida día 2 de ciclos mensuales con dexametasona 100 mg IV por 3 días consecutivos, más ciclofosfamida oral 50 mg diariamente entre pulsos 2
Medidas de Seguridad Obligatorias
Protección Vesical con Mesna
Todos los pacientes que reciben pulsos de ciclofosfamida deben recibir mesna (2-mercaptoetanosulfonato sódico) para prevenir cistitis hemorrágica, que ocurre en 6% de pacientes sin protección. 2, 4
Profilaxis contra Pneumocystis Jirovecii
Trimetoprim/sulfametoxazol 800/160 mg en días alternos o 400/80 mg diariamente es obligatorio para todos los pacientes en ciclofosfamida. 2, 4
Hidratación y Momento de Administración
Durante o inmediatamente después de la administración, se deben ingerir o infundir cantidades adecuadas de líquido para forzar diuresis y reducir el riesgo de toxicidad del tracto urinario. Por lo tanto, la ciclofosfamida debe administrarse por la mañana. 3
Límites de Dosis Acumulativa
La dosis acumulativa total no debe exceder 36 g (preferiblemente <25 g) para reducir el riesgo de malignidades secundarias. Para pacientes que desean preservar fertilidad, el máximo es 10 g de dosis acumulativa. 5
El régimen Euro-Lupus (dosis total: 3 gramos) conlleva menor riesgo de infertilidad que los regímenes orales o NIH 4
Toxicidades Mayores a Monitorear
Toxicidad Gonadal
La amenorrea ocurre en 20-85% de mujeres menstruantes, con riesgo aumentando con edad y dosis acumulativa. La azoospermia ocurre en hombres. 2, 4
La preservación de fertilidad debe considerarse antes de iniciar terapia, especialmente en pacientes jóvenes 4
Supresión de Médula Ósea
La supresión de médula ósea es la toxicidad limitante de dosis más frecuente, con incidencia de infección de 9.9% 5
Malignidades Secundarias
El uso a largo plazo aumenta el riesgo de cáncer de vejiga y mielodisplasia 2, 4
Preparación y Administración Intravenosa
Para inyección IV directa: Diluir a concentración de 20 mg/mL usando solución salina 0.9%, solución salina 0.45%, dextrosa 5%, o dextrosa 5% con solución salina 0.9% 3
Para infusión IV: Diluir a concentración de 2 mg/mL usando los mismos diluyentes 3
La ciclofosfamida debe inyectarse o infundirse muy lentamente para reducir reacciones dependientes de la velocidad de administración (hinchazón facial, cefalea, congestión nasal, ardor del cuero cabelludo). 3
Almacenamiento de Soluciones Diluidas
Las soluciones diluidas (tanto 20 mg/mL como 2 mg/mL) pueden almacenarse hasta 24 horas a temperatura ambiente o hasta 6 días refrigeradas 3
Terapia de Mantenimiento
Después de lograr remisión con ciclofosfamida, se recomienda azatioprina 2 mg/kg/día por 18-24 meses como terapia de mantenimiento. 2