Dosificación de Piperacilina-Tazobactam en Insuficiencia Renal
En pacientes con función renal deteriorada, la dosis de piperacilina-tazobactam debe reducirse según el aclaramiento de creatinina, manteniendo intervalos prolongados en lugar de reducir la dosis por administración para preservar el efecto bactericida concentración-dependiente. 1
Algoritmo de Dosificación según Función Renal
Para Infecciones Generales (excepto neumonía nosocomial):
- ClCr >40 mL/min: 3.375 g cada 6 horas IV 1
- ClCr 20-40 mL/min: 2.25 g cada 6 horas IV 1
- ClCr <20 mL/min: 2.25 g cada 8 horas IV 1
- Hemodiálisis: 2.25 g cada 12 horas, más 0.75 g adicional después de cada sesión de diálisis 1
- Diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD): 2.25 g cada 12 horas 1
Para Neumonía Nosocomial:
- ClCr >40 mL/min: 4.5 g cada 6 horas IV 1
- ClCr 20-40 mL/min: 3.375 g cada 6 horas IV 1
- ClCr <20 mL/min: 2.25 g cada 6 horas IV 1
- Hemodiálisis: 2.25 g cada 8 horas, más 0.75 g adicional después de cada sesión de diálisis 1
- CAPD: 2.25 g cada 8 horas 1
Principios Críticos de Administración
La administración debe realizarse después de la diálisis para facilitar la terapia directamente observada y evitar la remoción prematura del fármaco, ya que la hemodiálisis elimina 30-40% de la dosis administrada 1, 2
Todas las dosis deben administrarse por infusión intravenosa durante 30 minutos, independientemente de la función renal 1
Monitoreo Esencial en Insuficiencia Renal
Vigilancia Neurológica Obligatoria:
Los antibióticos beta-lactámicos pueden causar neurotoxicidad en insuficiencia renal, incluso con ajustes de dosis apropiados 3. Debe monitorearse:
Monitoreo de Concentraciones Séricas:
Las concentraciones séricas del fármaco deben monitorearse para evitar toxicidad, especialmente en pacientes con insuficiencia renal severa 3, 1
Evaluación de Función Renal Residual:
La evaluación seriada de cualquier función renal residual es crítica, ya que puede ocurrir deterioro adicional durante el tratamiento 3
Advertencias Importantes sobre Nefrotoxicidad
Las dosis más altas de 4.5 g pueden causar deterioro de la función renal incluso con frecuencia reducida en pacientes con enfermedad renal crónica 4. En un estudio retrospectivo:
- Dosis de 2.25 g tres veces al día: 5.6% desarrolló lesión renal aguda 4
- Dosis de 4.5 g dos veces al día: 25.0% desarrolló lesión renal aguda 4
- Dosis de 4.5 g tres veces al día: 38.5% desarrolló lesión renal aguda 4
Se requiere hidratación adecuada y reducción temprana de dosis ante signos de lesión renal aguda inminente cuando se utilizan dosis de 4.5 g 4
Consideraciones Farmacocinéticas Clave
El aclaramiento corporal total y el área bajo la curva de piperacilina y tazobactam se correlacionan directamente con la función renal 2. Las concentraciones plasmáticas pico aumentan mínimamente con la disminución del aclaramiento de creatinina, pero la vida media de eliminación se prolonga significativamente 2
Se recomienda prolongar el intervalo de dosificación en lugar de reducir la dosis por administración para mantener concentraciones pico adecuadas que aprovechen el efecto bactericida concentración-dependiente 3, 1
Limitaciones en el Logro de Objetivos Terapéuticos
La evidencia reciente muestra que el logro de objetivos terapéuticos es particularmente bajo en pacientes con función renal severamente deteriorada (29.2% de logro de objetivo) cuando se utilizan esquemas de dosificación estándar 5. Esto sugiere que puede ser necesario monitoreo terapéutico de fármacos para optimizar la dosificación en casos complejos 5, 6