What are the normal values of Prostate-Specific Antigen (PSA) in prostate cancer, particularly in men over 50 or with a family history of prostate cancer?

Valores del Antígeno Prostático Específico en Cáncer de Próstata

Valores de Referencia por Edad y Etnia

Los valores normales de PSA varían según la edad y el grupo étnico, con umbrales específicos que determinan cuándo se debe realizar una biopsia prostática.

Rangos de Referencia Específicos por Edad

• Hombres de 50-59 años: El límite superior de PSA es 3.5 ng/mL para blancos, 4.0 ng/mL para afroamericanos, y 3.0 ng/mL para asiático-americanos 1
• Hombres de 60-69 años: El límite superior es 4.5 ng/mL para blancos y afroamericanos, y 4.0 ng/mL para asiático-americanos 1
• Valores medianos: Para hombres de 50-59 años, el PSA mediano es aproximadamente 0.9 ng/mL, por lo que valores significativamente superiores son preocupantes 1

Umbral Crítico para Biopsia

Cualquier PSA >4.0 ng/mL requiere biopsia prostática independientemente de los hallazgos del tacto rectal. 1, 2

• El umbral tradicional de 4.0 ng/mL ha sido el estándar desde los años 1980, aunque evidencia reciente muestra riesgo sustancial de cáncer incluso entre 2.6-4.0 ng/mL 3, 2
• Entre 2.6-4.0 ng/mL, aproximadamente 22-24.5% de los hombres tienen cáncer prostático en la biopsia 3
• Trampa común: No actuar sobre un solo PSA elevado; siempre confirmar con una segunda medición después de 3-6 semanas antes de proceder a biopsia 1

Correlación entre PSA y Estadificación del Cáncer

Enfermedad Órgano-Confinada

La proporción de hombres con enfermedad patológicamente órgano-confinada varía según el nivel de PSA al diagnóstico: 3

• PSA ≤4.0 ng/mL: Aproximadamente 80% tienen enfermedad órgano-confinada
• PSA 4.0-10.0 ng/mL: Aproximadamente 70% tienen enfermedad órgano-confinada
• PSA ≥10.0 ng/mL: Aproximadamente 50% tienen enfermedad órgano-confinada

Metástasis a Ganglios Linfáticos Pélvicos

El riesgo de metástasis ganglionares aumenta dramáticamente con PSA más elevado: 3

• PSA ≤10.0 ng/mL: Aproximadamente 5% tienen metástasis ganglionares
• PSA 10.0-20.0 ng/mL: Aproximadamente 18% tienen metástasis ganglionares
• PSA >20.0 ng/mL: Aproximadamente 36% tienen metástasis ganglionares

Velocidad de PSA (PSAV) y Pronóstico

La velocidad de PSA antes del tratamiento se asocia fuertemente con el riesgo de muerte por cáncer prostático.

• Los hombres con PSAV >2.0 ng/mL/año en el año previo al diagnóstico tienen aproximadamente 10 veces mayor riesgo de muerte por cáncer prostático en la década posterior a prostatectomía radical, comparado con aquellos con PSAV ≤2.0 ng/mL/año 3
• Para PSA <4 ng/mL, una velocidad de 0.35 ng/mL por año es sospechosa de cáncer 2
• Para PSA 4-10 ng/mL, una velocidad de 0.75 ng/mL por año es sospechosa 2
• Requisito crítico: La velocidad de PSA debe calcularse con al menos 3 mediciones consecutivas durante 18-24 meses para ser confiable 1, 2

Riesgo de Recurrencia Post-Tratamiento

El nivel de PSA preoperatorio predice fuertemente la recurrencia bioquímica después del tratamiento quirúrgico: 3

• Por cada aumento de 2 puntos en el nivel de PSA, el riesgo de progresión bioquímica aumenta aproximadamente 2 veces
• La recurrencia de cáncer dentro de 10 años de la cirugía ocurre en:
  • 10% de hombres con PSA preoperatorio <2.6 ng/mL
  • 20% cuando el PSA está entre 2.6-10.0 ng/mL
  • 50% cuando el PSA está >10.0 ng/mL

PSA Libre y Relación PSA Libre/Total

El porcentaje de PSA libre ayuda a distinguir entre cáncer prostático y hiperplasia prostática benigna (HPB).

• PSA libre ≤25% indica necesidad de biopsia 1
• PSA libre >25% sugiere vigilancia estrecha con repetición de pruebas 1
• En suero, la mayoría del PSA consiste en un complejo entre PSA y alfa-1-antiquimotripsina (PSA-ACT), mientras que aproximadamente 5-40% está libre 4
• La proporción de PSA-ACT es mayor y la fracción libre es menor en cáncer prostático que en HPB 4
• Aproximadamente dos tercios de todos los valores elevados (>4 μg/L) en hombres mayores de 50 años se deben a HPB 4

Consideraciones Especiales para Poblaciones de Alto Riesgo

Hombres Afroamericanos

Durante un período de 10 años: 3

• El riesgo basal de desarrollar cáncer prostático de cualquier estadio es probablemente mayor que el de la población general (estimado en aproximadamente 51 por 1000 hombres diagnosticados)
• El tamizaje con PSA probablemente aumenta su detección de cáncer de cualquier estadio en mayor magnitud que en la población general (29 más por 1000 hombres)
• El riesgo basal de mortalidad por cáncer prostático también es probablemente mayor (estimado en aproximadamente 7 por 1000 hombres muriendo a 10 años)

Hombres con Historia Familiar

Durante un período de 10 años: 3

• El riesgo basal de desarrollar cáncer prostático es probablemente mayor que en la población general (estimado en aproximadamente 50 por 1000 hombres diagnosticados con cáncer prostático de cualquier estadio)
• El tamizaje con PSA probablemente aumenta su detección de cáncer de cualquier estadio (29 más por 1000)
• Estos estimados de riesgo basal se basan en estudios que definieron historia familiar como positiva si un hombre reportó que su padre o al menos un hermano había sido diagnosticado con cáncer prostático

Valor Predictivo del PSA Basal

Un PSA basal medido antes de los 50 años tiene valor predictivo robusto para cáncer prostático hasta 30 años después.

• Los niveles de PSA basales en hombres de 45-49 años predicen fuertemente la muerte futura por cáncer prostático, con 44% de las muertes ocurriendo en hombres en el décimo más alto de distribución de PSA 5
• Una sola prueba de PSA antes de los 50 años predice cáncer prostático subsecuente hasta 30 años después con precisión robusta (AUC 0.72-0.75) 5
• Un PSA basal por encima del valor mediano para la edad es un predictor más fuerte de riesgo futuro de cáncer prostático que la historia familiar o la raza 5

Factores que Afectan la Interpretación del PSA

Medicamentos Inhibidores de 5-Alfa Reductasa

Los valores de PSA deben duplicarse para interpretarse correctamente si el paciente está tomando finasterida o dutasterida. 1

• La falla en lograr una disminución del 50% del PSA con inhibidores de 5-alfa reductasa indica mayor riesgo de cáncer 1
• Cualquier aumento de PSA mientras se toman estos medicamentos se asocia con mayor riesgo de cáncer prostático 2

Consideraciones de Tiempo

Evitar la prueba de PSA: 1

• Dentro de 48 horas después de la eyaculación
• Dentro de 3-6 semanas después de manipulación prostática, infección del tracto urinario, o procedimientos prostáticos

Confirmación de Valores Elevados

Entre 40-44% de los valores de PSA inicialmente elevados se normalizan en la prueba repetida sin ninguna intervención. 1

• Siempre confirmar un PSA elevado con una segunda medición después de 3-6 semanas antes de proceder a biopsia 1

Beneficio de Mortalidad del Tamizaje con PSA

El tamizaje con PSA en hombres de 55-69 años previene aproximadamente 1.3 muertes por cáncer prostático por 1000 hombres tamizados durante 13 años, representando una reducción relativa del 25% en la mortalidad por cáncer prostático. 1, 5