Is there a correlation between Premenstrual Dysphoric Disorder (PMDD) and Mast Cell Activation Syndrome (MCAS) in a female patient of reproductive age?

Correlazione tra PMDD e MCAS

Esiste una correlazione indiretta tra il Disturbo Disforico Premestruale (PMDD) e la Sindrome da Attivazione Mastocitaria (MCAS), mediata principalmente attraverso la sindrome da fatica cronica/encefalomielite mialgica (ME/CFS), ma non vi è evidenza diretta di un legame causale tra le due condizioni.

Evidenza della Correlazione Indiretta

La ricerca su ME/CFS dimostra associazioni tra ME/CFS e disturbo disforico premestruale, con fluttuazioni del ciclo mestruale che influenzano i cambiamenti del sistema metabolico e immunitario 1. Parallelamente, la sindrome da attivazione mastocitaria è comunemente comorbida con ME/CFS, con il numero e la gravità dei sintomi di MCAS che aumentano sostanzialmente nei pazienti rispetto ai controlli 1.

Meccanismi Potenziali di Collegamento

• Le alterazioni mestruali sono più probabili in donne con condizioni post-virali come long COVID, con la settimana prima delle mestruazioni identificata come trigger per ricadute sintomatiche 1
• I cambiamenti mestruali più comuni includono mestruazioni irregolari, aumento dei sintomi premestruali e mestruazioni poco frequenti, associati a maggiore affaticamento, cefalea, dolore corporeo e dispnea 1
• Le fluttuazioni ormonali durante il ciclo mestruale influenzano i cambiamenti del sistema immunitario, che potrebbero teoricamente modulare l'attivazione mastocitaria 1

Considerazioni Diagnostiche Importanti

Per MCAS

La diagnosi di MCAS richiede tre criteri rigorosi secondo il Journal of Allergy and Clinical Immunology 1:

• Episodi ricorrenti con sintomi che colpiscono almeno 2 sistemi d'organo
• Aumento documentato dei mediatori mastocitari durante gli episodi sintomatici (triptasi sierica con aumento del 20% sopra il basale più 2 ng/mL)
• Risposta ai farmaci che mirano ai mediatori mastocitari

Attenzione critica: Solo il 2% dei pazienti con sospetta MCAS riceve effettivamente una diagnosi confermata 2. La maggior parte dei pazienti (53%) basa il sospetto sull'autovalutazione, ma l'attivazione mastocitaria non è il driver dei segni e sintomi nella maggior parte dei casi 2.

Per PMDD

Il PMDD è caratterizzato da sintomi fisici, affettivi o comportamentali da moderati a gravi durante la fase luteale che compromettono le attività quotidiane e la qualità della vita 3. L'eziologia coinvolge una sensibilità alterata del sistema inibitorio centrale GABAergico all'allopregnanolone e una ridotta disponibilità di serotonina 3.

Comorbidità Rilevanti

Pazienti con sospetta MCAS presentano frequentemente 2:

• Disturbi depressivi e d'ansia (23 pazienti ciascuno su 100)
• Valori patologici HADS in 65% dei pazienti
• 87 sintomi diversi riportati, principalmente affaticamento (57%), dolore/debolezza muscoloscheletrica (49%), e dolore addominale (43%)

La ricerca su ME/CFS mostra che disturbi psicologici sono associati a disturbi premestruali, suggerendo la necessità di interventi tempestivi per migliorare la qualità della vita 3.

Approccio Clinico Raccomandato

Quando Sospettare una Connessione

Considerare la valutazione per entrambe le condizioni quando una paziente in età riproduttiva presenta 1, 4:

• Sintomi neuropsichiatrici refrattari (depressione, ansia generalizzata, disturbo di panico)
• Sintomi sistemici che coinvolgono almeno 2 sistemi d'organo
• Peggioramento sintomatico nella settimana premestruale
• Comorbidità con POTS (presente nel 67% dei pazienti con long COVID) o sindrome di Ehlers-Danlos ipermobile 1

Valutazione Diagnostica Mirata

Non eseguire test universali per MCAS in tutte le pazienti con PMDD 1. Testare solo quando presenti manifestazioni cliniche specifiche di MCAS:

• Triptasi sierica basale e durante episodi sintomatici
• N-metilhistamina urinaria, 11β-PGF2α, e LTE4 nelle 24 ore 1
• Escludere mastocitosi sistemica e altre condizioni clonali 5, 6

Gestione Terapeutica

Per PMDD confermato 3:

• Inibizione dei recettori del progesterone (ulipristal acetato)
• Riduzione della conversione del progesterone ad allopregnanolone (dutasteride)
• Modulazione del sistema GABAergico (sepranolone)

Per MCAS confermato 1:

• Antiistaminici H1 e H2 come terapia di prima linea
• Antagonisti dei recettori dei leucotrieni
• Stabilizzatori mastocitari (cromoglicato sodico particolarmente efficace per manifestazioni GI)

Insidie Comuni da Evitare

• Non diagnosticare MCAS basandosi solo sui sintomi autoriportati: il 98% dei casi sospetti non viene confermato 2
• Non trascurare disturbi depressivi e d'ansia comorbidi: presenti nel 65% dei pazienti con sintomi attribuiti a MCAS 2
• Non ignorare altre diagnosi: malattie autoimmuni, neoplastiche o infettive possono mimare MCAS 5, 6
• Riconoscere che l'infiammazione neuropsichiatrica potrebbe essere il collegamento tra molecole infiammatorie periferiche e sistemi neurotrasmettitoriali cerebrali in donne con PMDD 3