Mecanismo de Acción del Dantroleno en Hipertermia Maligna
El dantroleno actúa inhibiendo la liberación excesiva de calcio desde el retículo sarcoplásmico hacia el citoplasma de las células musculares esqueléticas, revirtiendo así la crisis hipermetabólica de la hipertermia maligna. 1
Mecanismo Molecular Específico
El dantroleno sódico es un derivado de la hidantoína que ejerce su efecto terapéutico mediante la modulación del flujo de calcio en el músculo esquelético 2:
- Actúa directamente sobre el receptor de rianodina (RyR1), el principal canal de liberación de calcio del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético 3
- Inhibe la liberación de calcio desde el retículo sarcoplásmico hacia el citoplasma muscular, interrumpiendo el ciclo hipermetabólico característico de la hipertermia maligna 2, 3
- Reduce la concentración intracelular de calcio, lo que disminuye la contractura muscular generalizada y el metabolismo muscular excesivo 3
Efectos Fisiológicos Resultantes
La inhibición de la liberación de calcio por el dantroleno produce los siguientes efectos terapéuticos 2:
- Resolución rápida de la hipertermia, las arritmias cardíacas, la rigidez muscular, la taquicardia, la hipercapnia y la acidosis metabólica
- Normalización más lenta de la mioglobinuria y los niveles elevados de creatina fosfoquinasa sérica
- Prevención de la sobrecarga de calcio en el mioplasma, que es fundamental en la fisiopatología de la hipertermia maligna 1
Acción Indirecta sobre el Retículo Sarcoplásmico
El dantroleno también ejerce efectos indirectos sobre el retículo sarcoplásmico 4:
- Inhibe las contracciones musculares al prevenir indirectamente la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico durante la contracción muscular 4
- Acelera la recaptación de calcio hacia el retículo sarcoplásmico en menor medida, aunque este efecto es secundario 4
- Actúa sobre los mecanismos intrínsecos del acoplamiento excitación-contracción en el músculo esquelético 2
Consideración Clínica Crítica
El dantroleno es efectivo solo cuando se administra antes de la pérdida total de calcio del retículo sarcoplásmico 4. Por esta razón, el retraso en el inicio del tratamiento se asocia con mayor mortalidad y complicaciones 1. La rigidez muscular severa puede impedir la circulación del dantroleno a su sitio de acción, requiriendo dosis progresivamente mayores hasta lograr el efecto terapéutico 5.
Limitación Farmacológica
El dantroleno es un compuesto hidrofóbico con pobre solubilidad en agua 1, 3. Esta característica explica por qué la formulación tradicional requiere 60 ml de agua estéril por vial de 20 mg y hasta 5 minutos de agitación vigorosa para su reconstitución 1, lo que puede retrasar su administración en situaciones de emergencia.