What are the potential side effects of antiepileptic drugs (AEDs) in various patient populations?

항경련제의 부작용

중추신경계 부작용

항경련제의 가장 흔한 부작용은 중추신경계 관련 증상으로, 졸음, 피로, 조정 장애가 대표적입니다. 1, 2, 3

진정 및 인지 기능 장애

• 레베티라세탐(Levetiracetam): 성인 부분발작 환자의 14.8%에서 졸음 발생 (위약군 8.4%), 약 3%가 졸음으로 인해 치료 중단 4
• 페니토인(Phenytoin): 진정, 인지 둔화, 무감동, 기억력 결손을 유발하며, 특히 항콜린성 활성이 높은 저역가 약물에서 더 심각 1, 5
• 발프로산(Valproic acid): 노인 환자에서 졸음 발생률이 유의하게 높으며, 약 절반의 환자에서 영양 섭취 감소 및 체중 감소 동반 6

운동 조정 장애

• 레베티라세탐 치료 환자의 3.4%에서 운동실조, 보행 이상, 조정 장애 발생 (위약군 1.6%) 4
• 0.4%의 환자가 운동실조로 인해 치료 중단 4
• 대부분의 증상은 치료 시작 후 첫 4주 이내에 발생 4

행동 및 정신과적 부작용

• 자살 사고 및 행동: 모든 항경련제에서 위약 대비 약 2배 위험 증가 (상대위험도 1.8), 치료 시작 1주 이내부터 관찰 가능 4, 7, 6
• 레베티라세탐 치료 환자의 0.7%에서 정신병적 증상 발생 (위약군 0.2%), 치료 첫 주 내 발생하며 중단 후 1-2주 내 해소 4
• 경구 부하용량 사용 시 11%에서 일시적 과민성, 불균형, 피로, 어지러움 보고 8

전신 부작용

체중 변화

• 체중 증가: 발프로산, 카르바마제핀, 비가바트린, 가바펜틴에서 보고 1
• 체중 증가는 인슐린 감수성을 감소시키고, 소인이 있는 여성에서 다낭성 난소 증후군(PCOS) 발현 촉진 1
• 체중 감소: 토피라메이트와 조니사마이드에서 체중 감소 및 식욕부진 발생 3

혈액학적 부작용

• 혈소판감소증: 발프로산 단독요법으로 약 50 mg/kg/일 투여 시 환자의 27%에서 혈소판 수치 ≤75 x 10⁹/L 발생 6
• 발프로산 혈중 농도 ≥110 μg/mL (여성) 또는 ≥135 μg/mL (남성)에서 혈소판감소증 위험 유의하게 증가 6
• 무과립구증: 클로자핀 사용 시 약 1%에서 발생하며 치명적일 수 있으나, 즉시 중단 시 대부분 가역적 1

간 독성

• 페니토인: 간 효소 상승, 담즙정체성 황달 발생 가능 1, 5
• 발프로산: 간독성 위험으로 인해 간 기능 장애 환자에서 피해야 함 5
• 클로자핀: 간 효소 상승 보고 1

내분비 및 생식 기능 부작용

여성 생식 기능 장애

• 발프로산 단독요법: 여성 환자의 45%에서 월경 불규칙 (무월경, 희발월경, 주기 연장) 발생 1
• 발프로산 단독요법 환자의 64%에서 다낭성 난소 또는 고안드로겐혈증 발견 1
• 발프로산 중단 후 1년 추적 시 고인슐린혈증, 고안드로겐증, 이상지질혈증, 다낭성 난소가 역전됨 1

고프로락틴혈증

• 전신 발작 및 측두엽 침범 발작 후 프로락틴 상승 발생 1
• 시상하부로 전파되는 발작간 간질 활동도 프로락틴 상승 유발 가능 1
• 희발월경, 무월경, 불임, 유즙분비, 다모증 유발 1

약물 특이적 부작용

발프로산

• 발작 역치 저하: 약 3%의 환자에서 발작 발생, 용량 증가 및 급격한 용량 변경 시 위험 증가 1
• 카르바페넴 항생제와 병용 시 발프로산 혈중 농도가 치료 범위 이하로 감소하여 발작 조절 소실 6

페니토인

• 림프절병증: 국소 또는 전신 림프절 비대, 양성 림프절 증식, 가성림프종, 림프종, 호지킨병 발생 보고 7
• 포르피린증 악화 가능 7
• 임신 중 사용 시 주요 기형(구순구개열, 심장 결함), 경미한 이상(안면 이형성, 손발톱 및 손가락 형성부전), 성장 이상(소두증), 정신 지체 위험 증가 7
• 신생아 출혈 장애: 비타민 K 의존성 응고인자 감소로 인한 생명을 위협하는 출혈 7

레베티라세탐

• 신기능 장애 환자에서 용량 조절 필요 (주로 신장으로 배설) 9, 8
• 간질중첩증 연구에서 2,500 mg IV까지 사용 시 오심과 일시적 트랜스아미나제 상승만 보고 8
• 5 mg/kg/분의 빠른 주입 속도에서도 심각한 부작용 없음 8

약물 상호작용 및 대사 효과

효소 유도제

• 1세대 항경련제 (페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈): 강력한 간 대사 유도제로 많은 항암제와 상호작용 5
• 카르바마제핀 치료 여성의 25%에서 낮은 에스트라디올 및 에스트라디올/SHBG 비율로 인한 월경 장애 1

비효소 유도제

• 레베티라세탐과 라모트리진: 비효소 유도 항경련제로 내약성이 우수 5
• 레베티라세탐은 발프로산보다 혈액학적 독성 위험이 낮아 항암화학요법 환자에서 더 잘 견딤 5

임상적 주의사항

발작 악화 위험

• 부분 발작 환자에 카르바마제핀, 비가바트린, 페니토인 사용 시 역설적 발작 증가 가능 10
• 일차성 전신 간질에 카르바마제핀 사용 시 특정 발작 유형 악화 3, 10
• 발프로산 또는 카르바마제핀으로 인한 뇌병증 시 발작 증가 동반 10

고위험 환자군

• 어린 연령, 정신 지체, 항경련제 다제요법, 높은 발작 빈도, 뇌파상 현저한 간질 활동이 있는 환자는 약물 유발 발작 위험 증가 10
• 노인 환자: 발프로산 사용 시 용량을 더 천천히 증량하고 수분 및 영양 섭취, 탈수, 졸음 정기 모니터링 필요 6

모니터링 권고사항

• 클로자핀: 치료 첫 6개월간 매주 혈구 수 검사, 이후 2주마다 검사 필요 1
• 백혈구 수 <2,000/mm³ 또는 절대 호중구 수 <1,000/mm³ 시 즉시 중단 1
• 발프로산: 혈소판 수치 정기 모니터링, 특히 고용량 사용 시 6