¿Qué es el Déficit de Antitrombina III?
El déficit de antitrombina III es una condición trombofílica hereditaria o adquirida caracterizada por niveles reducidos o función anormal de la antitrombina III, una proteína anticoagulante natural que inhibe múltiples factores de coagulación activados, resultando en un riesgo significativamente elevado de tromboembolismo venoso. 1
Función Normal de la Antitrombina III
La antitrombina III es un inhibidor de serina proteasas (SERPIN) que funciona como un anticoagulante natural crítico en el sistema hemostático 2, 3:
- Inhibe irreversiblemente múltiples factores de coagulación activados, incluyendo trombina (Factor IIa), Factor Xa, Factor IXa, Factor XIa, y el complejo Factor VIIa-Factor Tisular 3
- Actúa como un pseudosustrato que se une covalentemente al sitio activo enzimático de la trombina, inactivándola permanentemente 2
- Su acción inhibitoria se acelera dramáticamente por heparina, aumentando marcadamente la tasa de inhibición de trombina 2, 3
- Previene la propagación patológica del trombo, confinando el tapón hemostático normal al sitio de lesión vascular 2, 3
Tipos de Déficit
Déficit Congénito
El déficit hereditario de antitrombina III se transmite con patrón autosómico dominante 1:
- Prevalencia estimada: 1 en 2,000 a 1 en 20,000 individuos en la población general 1, 4
- Se encuentra en 4-6% de pacientes jóvenes con trombosis venosa, prevalencia similar pero ligeramente menor que las deficiencias de proteína C y proteína S 4
- Tres tipos clínicos reconocidos: deficiencias cuantitativas (Tipo I) con niveles reducidos de proteína normal, y deficiencias cualitativas (Tipo II) con niveles normales de proteína disfuncional 2, 4
Déficit Adquirido
Las causas adquiridas de niveles bajos de antitrombina III incluyen 1:
- Disfunción hepática severa (reducción de síntesis) 1
- Proteinuria/síndrome nefrótico (pérdida renal) 1
- Coagulación intravascular diseminada (CID) (consumo aumentado) 1
- Trombosis aguda (consumo en el sitio del trombo) 1
- Cirugía reciente (consumo perioperatorio) 1
- Uso de anticonceptivos orales (alteración hormonal) 1
Manifestaciones Clínicas
Características Principales
El déficit congénito de antitrombina III típicamente se presenta con 1, 4:
- Niveles de antitrombina III <50% de lo normal en casos congénitos 1
- Trombosis venosa de extremidades inferiores como manifestación más común 1
- Embolia pulmonar frecuentemente asociada 1
- Edad de presentación: típicamente en años adolescentes o adultos jóvenes (15-30 años) 1, 4
- Trombosis idiopática sin factores de riesgo identificables 4
- Historia familiar fuerte de tromboembolismo venoso 4
Factores Precipitantes
Los pacientes con déficit de antitrombina III tienen riesgo particularmente elevado durante 1, 4:
- Embarazo y período posparto 4
- Cirugía y períodos perioperatorios 1, 4
- Inmovilización prolongada 1
- Uso concurrente de anticonceptivos orales o terapia hormonal 1
Riesgo Trombótico Cuantificado
Reportes transversales en la literatura indican 4:
- 30-80% de portadores desarrollan trombosis durante su vida 4
- La trombosis es poco común en la primera década de vida 4
- El riesgo aumenta marcadamente entre los 15 y 30 años de edad 4
Consideraciones Pediátricas Importantes
Los recién nacidos e infantes normales tienen niveles fisiológicamente más bajos de antitrombina III 1, 3:
- Niveles normales en neonatos: 20-80% de valores adultos 1, 3
- Los niveles se aproximan a valores adultos a los 6 meses de edad 1, 3
- Esta es una diferencia fisiológica normal del desarrollo (hemostasia del desarrollo), no una deficiencia patológica 3
Indicaciones para Pruebas Diagnósticas
Las pruebas de déficit de antitrombina III están recomendadas en 1:
- Tromboembolismo venoso a edad joven sin factores de riesgo identificables 1
- Historia familiar fuerte de tromboembolismo venoso 1
- Primer episodio de tromboembolismo venoso sin factor de riesgo reversible mayor 1
- Episodios recurrentes de tromboembolismo venoso 1
- Familiares de primer grado de individuos con déficit confirmado 1
- Trombosis en sitios corporales inusuales 1
- Trombosis durante el embarazo 1
Advertencia Crítica Antes del Diagnóstico
Antes de diagnosticar déficit hereditario de antitrombina III, se deben descartar causas adquiridas de niveles bajos, incluyendo disfunción hepática, proteinuria/síndrome nefrótico, coagulación intravascular diseminada, trombosis aguda, cirugía reciente, y uso de anticonceptivos orales 1.
Implicaciones para el Manejo
El déficit confirmado de antitrombina III tiene implicaciones significativas 1:
- Anticoagulación a largo plazo frecuentemente indicada en pacientes con historia de tromboembolismo venoso 1
- Los pacientes son candidatos para tratamiento anticoagulante indefinido después de eventos trombóticos 1
- Puede presentarse resistencia a heparina, definida como incapacidad de lograr ACT >300 segundos a pesar de administración de >600 U/kg de heparina 1
- Suplementación con concentrado de antitrombina III puede ser necesaria cuando hay resistencia a heparina 1