Rola Diphereline (Tryptoreliny) w Transferze Mrożonych Zarodków
Nie ma wystarczających dowodów naukowych, aby rutynowo zalecać stosowanie Diphereline (agonisty GnRH) przed transferem mrożonych zarodków, chociaż może ona poprawić wskaźniki ciąży w wybranych przypadkach, szczególnie u pacjentek z adenomiozą lub powtarzającymi się niepowodzeniami implantacji.
Dowody na Stosowanie Agonistów GnRH przed FET
Potencjalne Korzyści
Jedno badanie wykazało, że podawanie agonisty GnRH (tryptoreliny) przed przygotowaniem endometrium może zwiększyć wskaźnik implantacji (44,1% vs 21,1%, p=0,002) oraz wskaźnik ciąży (65,5% vs 42%, p=0,013) w porównaniu z protokołem zawierającym tylko estrogen i progesteron 1
W kontekście zachowania płodności u pacjentek onkologicznych, niektóre metaanalizy sugerują, że agoniści GnRH mogą być korzystne, jednak dowody są ograniczone przez małą liczebność prób i brak zaślepienia 2
U pacjentek z adenomiozą i objętością macicy 56-100 cm³, leczenie agonistą GnRH przed FET znacząco obniżyło wskaźnik poronień (12,5% vs 37,2%, p=0,044) i poprawiło wskaźnik żywych urodzeń (46,7% vs 24,8%, p=0,009) 3
Ograniczone Dowody i Kontrowersje
Przegląd Cochrane z 2020 roku wskazuje, że stosowanie agonisty GnRH w porównaniu z grupą kontrolną może poprawić wskaźnik żywych urodzeń (OR 2,62,95% CI 1,19-5,78), ale jakość dowodów jest niska 4
Badanie RCT u pacjentek z powtarzającymi się niepowodzeniami implantacji nie wykazało istotnych statystycznie różnic w wskaźnikach ciąży chemicznej, klinicznej ani implantacji, chociaż obserwowano trend w kierunku poprawy 5
Wytyczne ASCO z 2013 roku wyraźnie stwierdzają, że w kontekście zachowania płodności u pacjentek onkologicznych, supresja jajnikowa za pomocą agonistów GnRH nie powinna być stosowana jako metoda zachowania płodności z powodu niewystarczających dowodów 2
Alternatywne Protokoły Przygotowania Endometrium
Cykle Programowane bez Agonisty GnRH
Badanie prospektywne wykazało, że cykle programowane z użyciem wysokich dawek mikronizowanego 17β-estradiolu (6 mg/dzień) rozpoczynane w 1. dniu cyklu bez wcześniejszej supresji przysadki dają porównywalne wskaźniki ciąży (21,1% vs 26,4%) i implantacji (9% vs 9,5%) jak protokoły z agonistą GnRH 6
To podejście jest prostsze, wygodniejsze dla pacjentki i personelu medycznego oraz skutkuje podobnym wskaźnikiem sukcesu przy niższych kosztach 6
Cykle Naturalne vs Programowane
- Nie ma pewności co do wpływu cyklu naturalnego w porównaniu z programowanym na wskaźnik żywych urodzeń (OR 0,97,95% CI 0,74-1,28), ale cykl naturalny prawdopodobnie zmniejsza wskaźnik anulowania cyklu (OR 0,60,95% CI 0,44-0,82) 4
Algorytm Kliniczny dla Stosowania Diphereline przed FET
Rozważ Stosowanie Agonisty GnRH w Następujących Sytuacjach:
Pacjentki z adenomiozą z objętością macicy 56-100 cm³ - najsilniejsze dowody na korzyść 3
Powtarzające się niepowodzenia implantacji - słabe dowody, ale możliwy trend w kierunku poprawy 5
Pacjentki wymagające ścisłej kontroli cyklu z przyczyn logistycznych lub medycznych 1
Nie Stosuj Rutynowo w Przypadku:
Standardowych transferów mrożonych zarodków u pacjentek bez szczególnych wskazań - brak wystarczających dowodów na rutynowe stosowanie 4
Pacjentek onkologicznych jako metody zachowania płodności - wyraźnie niezalecane przez wytyczne ASCO 2
Ważne Zastrzeżenia
Jakość dowodów jest niska do bardzo niskiej dla większości wskazań, z poważnymi ograniczeniami metodologicznymi, w tym słabym raportowaniem metod i poważną nieprecyzją 4
Antagoniści GnRH w porównaniu z agonistami prawdopodobnie poprawiają wskaźnik ciąży klinicznej (OR 0,62,95% CI 0,42-0,90), co sugeruje, że jeśli stosuje się modulację GnRH, antagoniści mogą być lepszym wyborem 4
Długoterminowy wpływ agonistów GnRH na zachowanie funkcji jajników jest ograniczony, a 5-letnia analiza follow-up wykazała, że podawanie agonisty GnRH nie wpływa istotnie na przedwczesną niewydolność jajników ani przyszły wskaźnik ciąży 2