Retaturide: Kullanım, Güvenilirlik, Etkiler ve Dozlama
Onaylanmış Kullanım Alanları
Retaturide, tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek ve diyabetli veya diyabetsiz fazla kilolu veya obez yetişkinlerde uzun süreli kilo yönetimi ve visseral yağ azaltımı için kullanılır. 1
Retaturide, GLP-1, GIP ve glukagon reseptörlerini aktive eden üçlü bir agonisttir 2, 3. Bu benzersiz mekanizma, hem glisemik kontrol hem de kilo kaybı için güçlü etkiler sağlar 4.
Dozlama Protokolü
Obezite Tedavisi için Dozlama
Faz 2 çalışmalarında değerlendirilen dozlar şunlardır 2:
- Başlangıç dozu: 1-2 mg haftada bir subkutan enjeksiyon
- Hedef dozlar: 4 mg, 8 mg veya 12 mg haftada bir
- Doz artırımı: Gastrointestinal yan etkileri azaltmak için 2 mg başlangıç dozu ile kademeli artırım önerilir 2
Daha yüksek dozlar (8-12 mg) en fazla kilo kaybını sağlarken, 4 mg dozu da klinik olarak anlamlı sonuçlar göstermiştir 2, 5.
Tip 2 Diyabet için Dozlama
Diyabetik hastalarda değerlendirilen dozlar 4:
- Başlangıç: 0.5-2 mg haftada bir
- Hedef dozlar: 4 mg, 8 mg veya 12 mg haftada bir
- Doz titrasyonu: Tolerabiliteyi artırmak için 2 mg'dan başlayarak kademeli artırım tercih edilir 4
Klinik Etkinlik
Kilo Kaybı Sonuçları
48 haftalık tedavi sonunda, retaturide ile ortalama kilo kaybı doza bağlı olarak %8.7 ile %24.2 arasında değişmiştir 2:
- 4 mg doz: %17.1 kilo kaybı (plaseboya karşı %2.1) 2
- 8 mg doz: %22.8 kilo kaybı 2
- 12 mg doz: %24.2 kilo kaybı 2
48 haftada, 12 mg retaturide alan hastaların %100'ü ≥%5 kilo kaybı, %93'ü ≥%10 kilo kaybı ve %83'ü ≥%15 kilo kaybı elde etmiştir 2. Meta-analiz, ortalama %14.33 vücut ağırlığı azalması göstermiştir 5.
Glisemik Kontrol
Tip 2 diyabetli hastalarda 24 hafta sonunda HbA1c değişimleri 4:
- 4 mg doz: -1.39% azalma
- 8 mg doz (yavaş artırım): -1.99% azalma
- 12 mg doz: -2.02% azalma
- Plasebo: -0.01% azalma
- Dulaglutide 1.5 mg: -1.41% azalma
Yüksek dozlarda (8-12 mg) retaturide, dulaglutide'den anlamlı derecede üstün glisemik kontrol sağlamıştır 4.
Metabolik İyileşmeler
Retaturide tedavisi ayrıca şunları sağlamıştır 5:
- Beden kitle indeksinde -5.38 azalma
- Bel çevresinde -10.51 cm azalma
- Açlık plazma glukozunda -23.51 mg/dL azalma
- Sistolik kan basıncında -9.88 mmHg azalma
- Diyastolik kan basıncında -3.88 mmHg azalma
Güvenilirlik Profili ve Yan Etkiler
Sık Görülen Yan Etkiler
En sık görülen yan etkiler gastrointestinal sistemle ilgilidir ve doza bağlıdır 1, 2:
- Bulantı
- Diyare
- İştah azalması
- Kusma
- Kabızlık
- Hazımsızlık
- Karın ağrısı
Bu yan etkiler çoğunlukla hafif ila orta şiddette olup, 2 mg başlangıç dozu ile 4 mg'a kıyasla kısmen azaltılabilir 2. Gastrointestinal yan etkiler, retaturide gruplarında hastaların %35'inde bildirilmiştir 4.
Ciddi Uyarılar ve Kontrendikasyonlar
Pankreatit: Akut pankreatit GLP-1 reseptör agonistleri ile bildirilmiştir 1. Şiddetli veya kalıcı karın ağrısı (kusma ile veya kusmadan) gelişirse, retaturide kullanımını durdurun ve derhal sağlık hizmeti sağlayıcınızla iletişime geçin 1.
Alerjik reaksiyonlar: Anafilaksi dahil ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir 1. Döküntü, şişlik veya nefes alma güçlüğü gelişirse kullanımı durdurun ve tıbbi yardım alın 1.
Safra kesesi hastalığı: Kolelitiyazis dahil akut safra kesesi olayları meydana gelmiştir 1. Safra kesesi hastalığından şüphelenilirse derhal değerlendirin 1.
Hipoglisemi: Tekrarlayan veya şiddetli hipoglisemi öyküsü varsa retaturide kullanmayın 1. Retaturide kan şekeri seviyelerini daha da düşürebilir ve insülin veya sülfonilürelerle birlikte kullanıldığında hipoglisemi riski artar 1.
Hamilelik ve emzirme: Hamile veya emziriyorsanız kullanmayın 1.
Pediatrik kullanım: Çocuklarda kullanım için değildir 1.
Kardiyovasküler Hususlar
Doza bağlı kalp hızı artışları 24 haftada zirve yapmış ve sonrasında azalmıştır 2. Kalp hızı 12 mg dozda 6.7 atım/dakikaya kadar artmıştır 3. Bu, kilo kaybının bazı faydalarını dengeleyebilecek potansiyel olarak zararlı bir etki olabilir 3.
İlaç Etkileşimleri
Diğer antidiyabetik ilaçlar: İnsülin veya sülfonilürelerle birlikte kullanım hipoglisemi riskini artırabilir 1. Kan şekeri yakından izlenmeli ve diğer antidiyabetik ilaçların dozları ayarlanması gerekebilir 1.
Gastrointestinal motiliteyi etkileyen ilaçlar: Retaturide gastrik boşalmayı geciktirebilir 1. Prokinetik ajanlar (örn. domperidon) veya antasitlerle birlikte uygulanması emilimi değiştirebilir veya GI rahatsızlığını kötüleştirebilir 1.
Kardiyovasküler ilaçlar: Statinler, digoksin veya warfarin ile dikkatli olun 1:
- Statinler: emilim etkilenebilir; lipid seviyelerini izleyin 1
- Warfarin: metabolizmadaki değişiklikler antikoagülan etkileri değiştirebilir; INR seviyelerini izleyin 1
Klinik Uygulama Algoritması
Tedaviye Başlama
- Hasta seçimi: Tip 2 diyabetli veya BKİ ≥30 (veya BKİ ≥27 ve kilo ile ilgili bir durum) olan yetişkinler 1, 2
- Başlangıç dozu: GI tolerabiliteyi optimize etmek için 1-2 mg haftada bir ile başlayın 2, 4
- Kontrendikasyonları değerlendirin: Pankreatit öyküsü, şiddetli GI hastalık, tekrarlayan hipoglisemi, hamilelik/emzirme 1
Doz Titrasyonu
- İlk 4-8 hafta: Tolerabiliteyi değerlendirin, GI yan etkileri izleyin 2
- Kademeli artırım: Hedef doza (4-12 mg) 2-4 mg artışlarla ilerleyin 2, 4
- Daha yavaş titrasyon: GI zorluklar yaşayanlar için düşünün 6
İzleme Protokolü
Başlangıç değerlendirmesi:
- Vücut ağırlığı, BKİ, bel çevresi 5
- HbA1c ve açlık glukozu (diyabetiklerde) 4
- Kan basıncı 5
- Kalp hızı (bazal) 2
Devam eden izleme:
- Vücut ağırlığı: her ziyarette 2
- HbA1c: 12-24 haftada bir (diyabetiklerde) 4
- Kalp hızı: özellikle ilk 24 haftada 2
- GI yan etkiler: her ziyarette 2
- Hipoglisemi belirtileri (insülin/sülfonilüre kullanıyorsa) 1
Yaygın Tuzaklar ve Bunlardan Kaçınma
Çok hızlı doz artırımı: GI yan etkileri en aza indirmek için 2 mg başlangıç dozu ile kademeli titrasyon kullanın 2
Hipoglisemi riskini göz ardı etme: İnsülin veya sülfonilüre alan hastalarda kan şekerini yakından izleyin ve dozları proaktif olarak ayarlayın 1
Pankreatit belirtilerini kaçırma: Hastaları şiddetli karın ağrısı konusunda eğitin ve derhal değerlendirme yapın 1
Kalp hızı artışlarını izlememek: Özellikle kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kalp hızını düzenli olarak kontrol edin 2, 3
İlaç etkileşimlerini göz ardı etme: Warfarin, digoksin ve diğer kritik ilaçları alan hastalarda yakın izleme yapın 1
Yetersiz hasta eğitimi: GI yan etkileri azaltmak için diyet değişiklikleri (öğün boyutunda azalma, yüksek yağlı/baharatlı yiyeceklerden kaçınma) konusunda danışmanlık yapın 6
Özel Popülasyonlar
Böbrek yetmezliği: Etiket, böbrek fonksiyonuna göre doz ayarlaması hakkında özel rehberlik sağlamaz, ancak dikkatli izleme önerilir 1.
Karaciğer hastalığı: Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır 1.
Yaşlı hastalar: Yaş bazında özel doz ayarlaması belirtilmemiştir, ancak komorbiditeleri ve eşlik eden ilaçları dikkate alın 2, 4.