Retatrutide: Güvenirlik, Yan Etkiler ve Dozlama
Güvenirlik ve Etkinlik
Retatrutide, obezite tedavisinde şu ana kadar test edilen en güçlü ilaçlardan biridir ve 48 haftalık tedavi sonunda %24,2'ye varan kilo kaybı sağlar. 1
Klinik Etkinlik Verileri
- 48 haftalık tedavi sonunda, 12 mg retatrutide ile hastaların %100'ü ≥%5, %93'ü ≥%10 ve %83'ü ≥%15 kilo kaybı yaşamıştır 1
- 8 mg dozda bu oranlar sırasıyla %100, %91 ve %75'tir, plasebo grubunda ise %27, %9 ve %2'dir 1
- Retatrutide, tip 2 diyabetli hastalarda da önemli glisemik kontrol sağlar: 24 haftada HbA1c'de 12 mg dozda -%2,02 (%22,07 mmol/mol) azalma görülür 2
- Vücut ağırlığı azalmasına ek olarak, bel çevresi 10,51 cm, açlık plazma glukozu 23,51 mg/dL, sistolik kan basıncı 9,88 mmHg ve diyastolik kan basıncı 3,88 mmHg azalır 3
Farmakokinetik Özellikler
- Retatrutide'nin ortalama yarı ömrü yaklaşık 6 gündür, bu da haftada bir kez dozlamayı destekler 4
- İlaç, doza bağımlı farmakokinetik özellikler gösterir 4
Yan Etkiler ve Güvenlik Profili
Gastrointestinal Yan Etkiler (En Sık Görülen)
En yaygın yan etkiler gastrointestinal sistemle ilgilidir: bulantı, ishal, kusma ve kabızlık. 1, 2
- Gastrointestinal yan etkiler doza bağımlıdır ve çoğunlukla hafif-orta şiddettedir 1
- Retatrutide gruplarında gastrointestinal yan etkiler %35 oranında görülürken, plasebo grubunda %13'tür 2
- Daha düşük başlangıç dozu (2 mg vs 4 mg) kullanılarak bu yan etkiler kısmen azaltılabilir 1
- 8 mg hızlı yükseltme grubunda gastrointestinal yan etki oranı %50'ye kadar çıkabilir 2
Kardiyovasküler Yan Etkiler
- Doza bağımlı kalp hızı artışları 24. haftada zirve yapar (6,7 atım/dakikaya kadar) ve sonrasında azalır 1, 5
- Bu kalp hızı artışı, GLP-1 reseptör agonisti etkisiyle tutarlıdır ve potansiyel olarak zararlı olabilir 5
Diğer Güvenlik Bulguları
- Çalışma süresince ciddi hipoglisemi rapor edilmemiştir 2
- Çalışma süresince ölüm vakası görülmemiştir 2
- Yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakma oranları plasebo ile karşılaştırıldığında anlamlı fark göstermemiştir (RR: 1,11, P=0,24) 3
- Güvenlik profili, GLP-1 reseptör agonistleri ve GIP/GLP-1 reseptör ko-agonistleriyle tutarlıdır 2, 4
Dozlama Protokolü
Başlangıç ve Titrasyon
Retatrutide tedavisine 2 mg başlangıç dozu ile başlanmalı ve gastrointestinal yan etkileri minimize etmek için kademeli olarak artırılmalıdır. 1
- Haftada bir kez subkutan enjeksiyon şeklinde uygulanır 1
- Faz 2 çalışmalarında test edilen dozlar: 1 mg, 4 mg, 8 mg ve 12 mg 1
- Optimal etkinlik için 8-12 mg idame dozları önerilir 1
Doz Seçimi Stratejisi
- Maksimum kilo kaybı hedefleniyorsa: 12 mg doz tercih edilmelidir (48 haftada %24,2 kilo kaybı) 1
- Orta düzey etkinlik için: 8 mg doz yeterlidir (48 haftada %22,8 kilo kaybı) 1
- Daha düşük dozlar (4 mg) daha az yan etki ile birlikte daha az kilo kaybı sağlar (48 haftada %17,1) 1
Özel Durumlar
- Tip 2 diyabetli hastalarda, 8 mg ve üzeri dozlar hem glisemik kontrol hem de kilo kaybı için üstün etkinlik gösterir 2
- 4 mg ve üzeri dozlarda, kilo kaybı plasebo ve dulaglutid 1,5 mg'dan anlamlı derecede fazladır (p<0,0001) 2
Önemli Uyarılar
- Retatrutide henüz FDA onayı almamıştır ve şu anda faz 3 klinik çalışmalar devam etmektedir 4
- Semaglutide veya tirzepatide ile karşılaştırmalı çalışmalar henüz yapılmamıştır, bu da geliştirme sürecinde önemli bir eksikliktir 5
- Kalp hızı artışı nedeniyle kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır 5