Fármacos que Producen Hemofilia Adquirida
Inhibidores de Puntos de Control Inmunitario
Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICPi) son la clase de fármacos más claramente documentada que causa hemofilia adquirida A como evento adverso inmunológico. 1
- Los ICPi pueden inducir hemofilia adquirida A a través de un mecanismo autoinmune, donde se desarrollan autoanticuerpos contra el factor VIII endógeno 1
- La gravedad se clasifica según la actividad del factor VIII: G1 (5-40% de actividad normal), G2 (1-5%), y G3-4 (<1%) 1
- En casos graves (G3-4), se debe discontinuar permanentemente el ICPi 1
Fármacos Asociados con Hemofilia Adquirida en la Literatura
Aunque la evidencia es limitada y principalmente basada en reportes de casos, los siguientes medicamentos han sido asociados con hemofilia adquirida:
Antibióticos
- Penicilinas (especialmente derivados 17-alquil y penicilinas intravenosas) 2
- Fluoroquinolonas (norfloxacina, ofloxacina) 2
- Sulfametoxazol/trimetoprima 2
Anticonvulsivantes
Otros Fármacos Reportados
- Interferón alfa (mencionado en contexto de enfermedades autoinmunes asociadas) 3
- Clorpromazina 3
- Fármacos antirreumáticos 3
Contexto Clínico Importante
Presentación Típica
- La hemofilia adquirida inducida por fármacos se presenta con sangrado espontáneo en pacientes sin historia personal o familiar de trastornos hemorrágicos 4, 5
- El sangrado puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, afectando piel, tejidos blandos y mucosas 6
Diagnóstico
- Se caracteriza por prolongación aislada del aPTT que no se corrige en estudios de mezcla 4, 7
- Niveles bajos de actividad del factor VIII con evidencia de inhibidor (ensayo de Bethesda) 4, 5
- Advertencia crítica: Aproximadamente 50% de los casos de hemofilia adquirida son idiopáticos, sin causa identificable incluyendo fármacos 3, 6
Factores de Riesgo
- Pacientes ancianos con comorbilidades tienen mayor riesgo 5
- Mujeres en el período posparto 8
- Pacientes con enfermedades autoinmunes subyacentes 3, 6
Manejo Cuando se Sospecha Causa Farmacológica
Evaluación Inicial
- Suspender inmediatamente el fármaco sospechoso (especialmente ICPi en casos graves) 1
- Realizar revisión exhaustiva de medicamentos para identificar causas alternativas 1
- Determinar el nivel de unidades Bethesda del inhibidor 1
Tratamiento Hemostático
- Para sangrado activo, utilizar agentes de derivación como factor VII activado recombinante o concentrados de complejo protrombínico activado (FEIBA) 1, 5
- No utilizar reemplazo simple de factor VIII como primera línea, ya que el inhibidor lo neutralizará 1
Erradicación del Inhibidor
- Primera línea: Corticosteroides (prednisona 1 mg/kg/día por 4-6 semanas) solos o en combinación con ciclofosfamida (1.5-2 mg/kg/día hasta 6 semanas) 1
- Segunda línea: Rituximab (375 mg/m² semanalmente por 3-4 semanas) si la terapia de primera línea falla o está contraindicada 1
Advertencias Importantes
- La mortalidad por sepsis (12.2%) puede superar la mortalidad por sangrado (3.6%) debido a la inmunosupresión 1
- La ciclofosfamida debe administrarse por máximo 6 semanas para minimizar efectos adversos 1
- En mujeres posparto, evitar ciclofosfamida por riesgo de infertilidad 1
Interacciones con Warfarina
Nota especial: Múltiples fármacos pueden aumentar el efecto de la warfarina y predisponer a sangrado, pero esto representa un mecanismo diferente (no hemofilia adquirida verdadera):