Lithium-Steckbrief (Lithium-Profil)
Hauptindikationen und Wirksamkeit
Lithium ist der Goldstandard für die Langzeitbehandlung der bipolaren Störung und bleibt die am besten evaluierte Erstlinientherapie, insbesondere für die Prophylaxe. 1, 2, 3
- Lithium ist FDA-zugelassen für akute Manie und Erhaltungstherapie bei Patienten ab 12 Jahren 1
- Ansprechraten bei akuter Manie liegen bei 38-62% 1
- Lithium zeigt überlegene Evidenz für die Langzeitwirksamkeit in der Erhaltungstherapie im Vergleich zu anderen Stimmungsstabilisatoren 1
- Lithium ist das einzige Medikament, das sowohl manische als auch depressive Episoden und Suizidalität wirksam verhindert 4
Einzigartige antisuizidale Wirkung
- Lithium reduziert Suizidversuche um das 8,6-fache und vollendete Suizide um das 9-fache, ein Effekt, der unabhängig von seinen stimmungsstabilisierenden Eigenschaften ist 1
- Diese antisuizidale Wirkung kann mit zentralen serotonerg-verstärkenden Eigenschaften zusammenhängen 1
Dosierung und therapeutische Spiegel
Akutbehandlung
- Ziel-Serumspiegel für akute Behandlung: 0,8-1,2 mEq/L 1
- Einige Patienten sprechen bei niedrigeren Konzentrationen an, aber therapeutisches Monitoring leitet die Optimierung 1
- Startdosis: 300 mg dreimal täglich (900 mg/Tag) für Patienten ≥30 kg, oder 300 mg zweimal täglich (600 mg/Tag) für Patienten <30 kg 1
- Wöchentliche Dosissteigerungen um 300 mg bis therapeutische Spiegel erreicht sind 1
Erhaltungstherapie
- Ziel-Serumspiegel für Erhaltungstherapie: 0,6-1,0 mEq/L 1
- Bei Alzheimer-Krankheit mit Stimmungssymptomen: niedrigerer Bereich von 0,2-0,6 mEq/L ist ausreichend, üblicherweise mit 150-300 mg/Tag erreicht 1
- Erhaltungstherapie sollte mindestens 12-24 Monate nach Stimmungsstabilisierung fortgesetzt werden 1
- Einige Patienten benötigen lebenslange Behandlung, insbesondere bei multiplen schweren Episoden oder Rapid Cycling 1
Monitoring-Anforderungen
Baseline-Untersuchungen vor Lithium-Start
- Komplettes Blutbild 1
- Schilddrüsenfunktionstests 1
- Urinanalyse 1
- Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin 1
- Serum-Calcium 1
- Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter 1
Laufendes Monitoring
- Lithium-Spiegel, Nieren- und Schilddrüsenfunktion, Urinanalyse alle 3-6 Monate 1
- Lithium-Spiegel nach 5 Tagen bei stabiler Dosierung überprüfen 1
- Body-Mass-Index, Taillenumfang, Blutdruck bei Baseline und regelmäßig 1
Nebenwirkungen und Management
Häufige Nebenwirkungen
- Gewichtszunahme ist konsistent mit Lithium assoziiert, aber KEINE signifikante Sedierung 1
- Feiner Tremor, Übelkeit, Durchfall (frühe Zeichen der Lithium-Toxizität) 1
- Polyurie und Polydipsie durch renale Effekte 3
Schwerwiegende Risiken
- Lithium-Überdosierungen können letal sein - strenge Sicherheitsmaßnahmen erforderlich 1
- Grober Tremor, Verwirrtheit oder Ataxie erfordern sofortige medizinische Aufmerksamkeit 1
- Bei Patienten mit Suizidrisiko: Drittparteien-Medikamentenüberwachung implementieren, begrenzte Mengen verschreiben mit häufigen Nachfüllungen 1
- Familienmitglieder einbeziehen, um Zugang zu letalen Mengen zu beschränken 1
Langzeitrisiken
- Schilddrüsenfunktionsstörungen erfordern regelmäßiges Monitoring 1, 3
- Nierenfunktionsstörungen bei Langzeitanwendung möglich 3
- Polyzystische Ovarialerkrankung bei Frauen (weniger als bei Valproat) 1
Retarded-Formulierungen (Prolonged-Release)
- Retardierte Lithium-Formulierungen bieten mehrere Vorteile gegenüber Sofortfreisetzungs-Formulierungen 5
- Konsistentere Serum-Lithium-Konzentrationen 5
- Weniger Nebenwirkungen 5
- Verbesserte Therapieadhärenz 5
- Obwohl direkte Vergleichsstudien primär auf pharmakokinetische Studien beschränkt sind, bietet die retardierte Formulierung potenzielle Vorteile 5
Absetzen und Rückfallrisiko
Kritische Warnungen
- Abruptes Absetzen von Lithium erhöht das Rückfallrisiko dramatisch, besonders innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen 1
- Mehr als 90% der nicht-adhärenten Adoleszenten erlitten Rückfälle versus 37,5% der adhärenten Patienten 1
- Lithium sollte niemals abrupt abgesetzt werden - langsames Ausschleichen über 2-4 Wochen Minimum erforderlich 1
Ausschleich-Protokoll
- Reduktion um 10-20% der ursprünglichen Dosis alle 1-2 Wochen, über mindestens 2-4 Wochen insgesamt 1
- Langsameres Ausschleichen (4-8 Wochen) kann bei Patienten mit Vorgeschichte von schnellem Rückfall oder schweren Episoden sinnvoll sein 1
- Wenn Entzugssymptome oder Stimmungsdestabilisierung während des Ausschleichens auftreten, sofort die geplante Dosis aus dem Ausschleichplan verabreichen 1
Kombinationstherapie
Wann Kombination erwägen
- Kombination mit atypischen Antipsychotika (Aripiprazol, Olanzapin, Risperidon, Quetiapin) für schwere Präsentationen und therapieresistente Fälle 1
- Kombinationstherapie ist Monotherapie überlegen für akute Symptomkontrolle und Rückfallprävention 1
- Kombination mit Valproat für therapieresistente Manie oder Rapid-Cycling-Muster 1
Bei bipolarer Depression
- Wenn Antidepressiva zu Lithium hinzugefügt werden, SSRIs (Fluoxetin, Sertralin, Escitalopram) oder Bupropion bevorzugen 1
- Antidepressiva-Monotherapie ist kontraindiziert aufgrund des Risikos von Stimmungsdestabilisierung, Manie-Induktion und Rapid Cycling 1
- Antidepressiva müssen immer mit Stimmungsstabilisatoren kombiniert werden 1
Besondere Populationen
Kinder und Jugendliche
- Lithium ist das einzige FDA-zugelassene Medikament für bipolare Störung bei Jugendlichen (ab 12 Jahren) 1
- Bei Jugendlichen mit Suizidalität ist Lithium aufgrund seiner einzigartigen antisuizidalen Effekte Erstlinientherapie 1
- Eltern müssen explizit angewiesen werden, Lithium zu sichern und Zugang zu letalen Mengen zu entfernen 1
Ältere Patienten
- Niedrigere Lithium-Bereiche können bei älteren Patienten angemessen sein 1
- Vorsicht bei Nierenfunktionsstörungen 3
Schwangerschaft
- Lithium kann während der Schwangerschaft verwendet werden, erfordert aber sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung 3
- Engmaschiges Monitoring erforderlich 3
Häufige Fallstricke vermeiden
- Unzureichende Dauer der Erhaltungstherapie führt zu hohen Rückfallraten 1
- Vorzeitiges Absetzen effektiver Medikamente 1
- Systematische Medikamentenversuche mit 6-8 Wochen Dauer bei adäquaten Dosen sollten durchgeführt werden, bevor ein Wirkstoff als ineffektiv eingestuft wird 1
- Versäumnis, Lithium-Spiegel, Nieren- und Schilddrüsenfunktion regelmäßig zu überwachen 1
- Unterschätzung des Überdosierungsrisikos bei suizidalen Patienten 1
Psychosoziale Interventionen
- Psychoedukation über Symptome, Krankheitsverlauf, Behandlungsoptionen und kritische Bedeutung der Medikamentenadhärenz sollte jede Pharmakotherapie begleiten 1
- Kognitive Verhaltenstherapie hat starke Evidenz für Angst- und Depressionskomponenten der bipolaren Störung 1
- Familienfokussierte Therapie hilft bei Medikamentenüberwachung, Früherkennung von Warnsignalen und Reduktion des Zugangs zu letalen Mitteln 1