Farmacodinamia de la Analgesia con Lidocaína Sistémica en el SNC
La lidocaína sistémica produce analgesia en dolor neuropático mediante el bloqueo de canales de sodio dependientes de uso en neuronas nociceptivas del sistema nervioso central y periférico, con una relación concentración-efecto caracterizada por un "quiebre abrupto del dolor" en un rango estrecho de dosis (372-416.5 mg IV) y concentraciones séricas (incremento de solo 0.62 μg/mL). 1
Mecanismo de Acción Farmacodinámico
La lidocaína actúa como bloqueador de canales de sodio dependientes de uso, inhibiendo la iniciación y conducción de impulsos neuronales nociceptivos 2, 1
El mecanismo analgésico no sigue una relación concentración-efecto convencional, ya que las concentraciones libres de lidocaína no correlacionan mejor con la analgesia que las concentraciones séricas totales, sugiriendo un mecanismo más complejo que la simple ocupación de receptores 1
La lidocaína proporciona anestesia local sin bloqueo sensorial completo, y su mecanismo periférico dirigido minimiza la absorción sistémica y efectos adversos cuando se usa tópicamente 3
Relación Dosis-Respuesta en Administración Sistémica
La curva dosis-respuesta para lidocaína IV es extremadamente empinada, con grandes incrementos en alivio del dolor por aumentos mínimos en dosis 1
La diferencia entre ED50 (372.0 mg) y ED90 (416.5 mg) es solo 44.5 mg de lidocaína, equivalente a 5.3 minutos de infusión 1
La respuesta analgésica se caracteriza por un "quiebre precipitoso del dolor" sobre un rango estrecho de dosis y concentración, con disminución abrupta de puntajes de dolor sobre un rango de solo 0.62 μg/mL de lidocaína sérica 1
Concentraciones Terapéuticas y Ventana Analgésica
Las concentraciones sanguíneas efectivas para analgesia en infusión subcutánea continua se mantienen entre 2-5 μg/mL 4
La dosis IV recomendada es 5 mg/kg de peso corporal administrada en 30 minutos, logrando concentraciones estables y efectivas sin efectos adversos significativos 5
Advertencia crítica: La dosis máxima de lidocaína IV no debe exceder 300 mg o 4.5 mg/kg (2 mg/lb) de peso corporal en adultos sanos sin epinefrina 2
Eficacia Clínica en Dolor Neuropático
La respuesta analgésica a lidocaína IV es mejor cuando la intensidad del dolor basal es alta, y se observan mejores efectos en pacientes ancianos 5
Las infusiones de lidocaína raramente proporcionan alivio que persista significativamente más allá de la duración de la infusión 6
En 81 pacientes que recibieron 3-25 infusiones IV de lidocaína (5 mg/kg en 30 min), los mejores efectos terapéuticos se observaron en síntomas de dolor caracterizados por la mayor intensidad de dolor basal 5
Limitaciones Farmacodinámicas Importantes
El efecto analgésico es temporal y generalmente no persiste después de suspender la infusión, limitando su utilidad terapéutica a largo plazo 6
Diagnósticamente, la lidocaína sistémica puede ayudar a establecer la presencia de dolor neuropático y la respuesta al bloqueo de canales de sodio oral, aunque los datos que apoyan infusiones diagnósticas permanecen escasos 6
Terapéuticamente, las infusiones deben restringirse generalmente a pacientes con dolor neuropático que no pueden tomar medicación oral 6
Perfil de Seguridad y Efectos Adversos
La lidocaína IV a dosis de 5 mg/kg en 30 minutos es efectiva, segura y no causa efectos adversos significativos 5
El mareo transitorio, sin requerir tratamiento adicional, ocurrió en 5 de 81 pacientes después de la infusión, y no fue necesario interrumpir la infusión en ningún paciente 5
Los signos de absorción sistémica incluyen somnolencia, desorientación y espasmos musculares, aunque son poco comunes con aplicación tópica 3
Consideraciones Especiales en Poblaciones Vulnerables
En insuficiencia hepática, el aclaramiento de lidocaína se reduce dramáticamente en 60%, con riesgo de toxicidad incluyendo depresión miocárdica, somnolencia, desorientación, espasmos musculares y convulsiones 3
La toxicidad por lidocaína incluye depresión miocárdica y circulatoria, especialmente en pacientes con bajo gasto cardíaco e insuficiencia hepática o renal 3