What antipsychotic medications, considering their receptor profiles, are effective and have a favorable side effect profile for a patient requiring antipsychotic therapy?

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Rezeptorprofile und Substanzauswahl bei Antipsychotika

Primäre Empfehlung nach Rezeptorprofil

Für die Erstlinientherapie psychotischer Störungen sollten Antipsychotika mit günstigen Rezeptorprofilen bevorzugt werden: Risperidon (1,25-3,5 mg/Tag), Quetiapin (100-300 mg/Tag), Olanzapin (7,5-15 mg/Tag) oder Aripiprazol (15-30 mg/Tag), wobei die Auswahl primär auf dem individuellen Nebenwirkungsrisiko basiert. 1

Rezeptorprofile und klinische Implikationen

Hochpotente D2-Antagonisten

  • Risperidon zeigt hohe D2- und 5-HT2A-Rezeptoraffinität, was zu guter antipsychotischer Wirksamkeit führt, aber mit erhöhtem Risiko für extrapyramidale Symptome (EPS) und Hyperprolaktinämie einhergeht 1
  • Haloperidol als hochpotenter D2-Antagonist verursacht häufig EPS, ist aber effektiv bei akuter Agitation 1, 2
  • Paliperidon (aktiver Metabolit von Risperidon) zeigt ähnliches Profil mit höchster Prolaktinerhöhung unter allen Antipsychotika 3

Multirezepto-Antagonisten mit metabolischem Risiko

  • Olanzapin (5-20 mg/Tag) bindet an D2-, 5-HT2A-, H1- und M1-Rezeptoren, zeigt hohe Wirksamkeit (Effektstärke 0,59 vs. Placebo), verursacht aber erhebliche Gewichtszunahme und metabolische Nebenwirkungen 4, 3
  • Clozapin hat die höchste Wirksamkeit (Effektstärke 0,88 vs. Placebo) durch breites Rezeptorprofil (D1-D5, 5-HT, H1, M1-M5, α-adrenerge Rezeptoren), ist aber nur für therapieresistente Schizophrenie indiziert wegen Agranulozytoserisiko und starker metabolischer Effekte 1, 5, 3

Partielle D2-Agonisten

  • Aripiprazol (15-30 mg/Tag) wirkt als partieller D2-Agonist und 5-HT2A-Antagonist, zeigt geringeres EPS-Risiko und minimale Prolaktinerhöhung, aber mögliche Akathisie 1, 6
  • Cariprazin hat ähnliches Profil mit potenziellem Vorteil bei Negativsymptomen (Effektstärke 0,29 vs. Risperidon) 3, 2

Niedrigpotente Substanzen mit sedierenden Eigenschaften

  • Quetiapin (50-300 mg/Tag) zeigt höhere 5-HT2A- als D2-Affinität, minimale EPS und keine Prolaktinerhöhung, aber Sedierung und metabolische Effekte durch H1-Blockade 1, 7, 3
  • Besonders geeignet bei Parkinson-Patienten wegen geringer D2-Blockade im nigrostriatalen System 8, 7

Substanzen mit Vorteil bei Negativsymptomen

  • Amisulprid (niedrige Dosen) zeigt selektive D2/D3-Blockade mit stärkster Evidenz für Negativsymptome (Effektstärke 0,47 vs. Placebo), aber QTc-Verlängerung und Hyperprolaktinämie 3, 2
  • Lurasidon und Brexpiprazol zeigen günstiges Nebenwirkungsprofil mit potenziellem Nutzen bei Negativsymptomen 2

Klinischer Entscheidungsalgorithmus

Bei Erstmanifestation ohne Komorbiditäten

  • Beginnen Sie mit Risperidon 1,25-3,5 mg/Tag, Quetiapin 100-300 mg/Tag oder Aripiprazol 15-30 mg/Tag 1
  • Vermeiden Sie Olanzapin und Clozapin als Erstlinie wegen metabolischer Risiken 1, 3

Bei akuter Agitation/schwerer Psychose

  • Olanzapin 10-20 mg/Tag oder Haloperidol zeigen schnellste Symptomkontrolle durch hohe D2-Blockade 4, 2
  • Nach Stabilisierung (4-6 Wochen) Umstellung auf Substanz mit günstigerem Langzeitprofil erwägen 2

Bei metabolischem Risiko (Diabetes, Adipositas, Dyslipidämie)

  • Erste Wahl: Aripiprazol, Lurasidon, Ziprasidon oder niedrig-dosiertes Amisulprid 8, 2
  • Vermeiden: Clozapin, Olanzapin, konventionelle niedrigpotente Antipsychotika 8, 3

Bei Parkinson-Krankheit

  • Erste Wahl: Quetiapin wegen minimaler nigrostriataler D2-Blockade 8, 7
  • Alternativen: Clozapin (bei Therapieresistenz), Aripiprazol 8

Bei QTc-Verlängerung oder Herzinsuffizienz

  • Vermeiden: Ziprasidon, Sertindol, Amisulprid, Clozapin, niedrigpotente konventionelle Antipsychotika 8, 3
  • Bevorzugen: Aripiprazol, Lurasidon 8

Bei Prolaktin-sensitiven Patienten

  • Höchstes Risiko: Paliperidon, Risperidon, Amisulprid (durch starke D2-Blockade im tuberoinfundibulären System) 3
  • Niedrigstes Risiko: Aripiprazol, Quetiapin, Clozapin 7, 3

Häufige Fehler vermeiden

  • Niemals vor 4 Wochen therapeutischer Dosis bei bestätigter Adhärenz wechseln – unzureichende Behandlungsdauer ist häufigster Grund für scheinbares Therapieversagen 1, 5
  • Keine Antipsychotika-Polypharmazie außer nach Clozapin-Versuch – erhöht Nebenwirkungen ohne zusätzlichen Nutzen 5, 9
  • Dosisreduktion vor Substanzwechsel bei tolerierbaren Nebenwirkungen – oft ausreichend zur Symptomkontrolle 9
  • Anticholinergika nicht prophylaktisch bei niedrigpotenten oder atypischen Antipsychotika – nur bei manifesten EPS einsetzen 1, 9

Nebenwirkungsmanagement nach Rezeptorprofil

  • EPS (durch D2-Blockade): Dosisreduktion, Wechsel zu Quetiapin/Aripiprazol, oder Anticholinergika 1, 9
  • Akathisie: Betablocker, Anticholinergika, oder Dosisreduktion 1, 9
  • Gewichtszunahme (H1-Blockade): Metformin adjuvant, Wechsel zu Aripiprazol/Lurasidon/Ziprasidon 1, 9
  • Hyperprolaktinämie (D2-Blockade tuberoinfundibulär): Wechsel zu Aripiprazol oder Quetiapin 7, 3
  • Sedierung (H1-Blockade): Dosisanpassung auf Nacht, oder Wechsel zu Aripiprazol/Amisulprid 7, 9

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

5
Guideline

Schizophrenia Treatment Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

6
Guideline

First-Line Treatment of Bipolar Disorder

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

7
Research

Quetiapine fumarate (Seroquel): a new atypical antipsychotic.

Drugs of today (Barcelona, Spain : 1998), 1999

8
Research

Using antipsychotic agents in older patients.

The Journal of clinical psychiatry, 2004

9
Research

Management of common adverse effects of antipsychotic medications.

World psychiatry : official journal of the World Psychiatric Association (WPA), 2018

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