Interacción de Ketamina y Escitalopram
Recomendación Principal
La combinación de ketamina y escitalopram es segura y efectiva para el tratamiento de la depresión mayor, con evidencia que demuestra beneficios sinérgicos sin interacciones farmacológicas adversas significativas. 1, 2
Evidencia de Eficacia de la Combinación
Datos de Ensayos Clínicos Controlados
Un ensayo aleatorizado en 30 pacientes con depresión mayor severa demostró que ketamina intravenosa (0.5 mg/kg) más escitalopram 10 mg/día produjo tasas de respuesta superiores comparado con escitalopram más placebo (92.3% vs 57.1%, p=0.04) a las 4 semanas 1, 2
La tasa de remisión fue significativamente mayor con la combinación (76.9% vs 14.3%, p=0.001) 1, 2
El tiempo hasta la respuesta fue significativamente más corto con ketamina más escitalopram (HR 0.04, IC 95% 0.01-0.22, p<0.001) 1, 2
Efectos Sobre la Ideación Suicida
La combinación de ketamina más escitalopram redujo significativamente la ideación suicida desde 1 hasta 72 horas post-tratamiento, con tamaños de efecto (Cohen's d) que variaron de 1.05 a 2.24 1
Este efecto antisuicida fue independiente de la reducción general de síntomas depresivos 1
Perfil de Seguridad de la Combinación
Efectos Adversos Comunes
Los efectos adversos más frecuentes de ketamina son transitorios, leves y autolimitados, incluyendo disociación, náusea, cefalea, elevación de frecuencia cardíaca y presión arterial 3
En el estudio con escitalopram, solo se observó elevación significativa en la escala de manía (YMRS) a 1 y 2 horas post-ketamina, sin elevaciones significativas en síntomas psicóticos (BPRS) o disociación (CADSS) 2
Consideraciones Cardiovasculares
No existe evidencia de interacción farmacológica que aumente el riesgo de prolongación del QTc cuando se combinan ketamina y escitalopram 1, 2
El escitalopram tiene un perfil de bajo riesgo para prolongación del QTc comparado con otros ISRS 4
La ketamina no se asocia con prolongación del QTc clínicamente significativa 3
Protocolo de Administración Recomendado
Dosificación Basada en Evidencia
Ketamina: 0.5 mg/kg intravenosa infundida durante 40 minutos como dosis única de aumento 1, 2
Escitalopram: Iniciar 10 mg/día el mismo día de la infusión de ketamina 1, 2
Para tratamiento de mantenimiento con ketamina intramuscular, se ha estudiado 0.75 mg/kg 5
Cronología de Efectos Esperados
Efectos rápidos (2-72 horas): Reducción significativa de síntomas depresivos y ideación suicida con tamaño de efecto máximo entre días 3-14 1, 2
Efectos sostenidos (2-4 semanas): Mantenimiento de respuesta antidepresiva con escitalopram continuado 1, 2
Remisión completa: Alcanzada en 76.9% de pacientes a las 4 semanas con la combinación 2
Monitoreo Clínico Necesario
Evaluaciones Obligatorias
Signos vitales: Monitorear presión arterial y frecuencia cardíaca durante y después de la administración de ketamina 3
Síntomas disociativos: Evaluar durante las primeras 2 horas post-infusión, aunque generalmente son leves y transitorios 2, 3
Síntomas maníacos: Vigilar en las primeras horas post-ketamina, especialmente en pacientes con riesgo de trastorno bipolar 2
Seguimiento a Largo Plazo
La cognición generalmente permanece estable o mejora con el tiempo cuando se usa ketamina/esketamina según las guías de prescripción para depresión 3
No se ha reportado patología vesical severa en pacientes que reciben dosis de ketamina/esketamina conforme a las guías de prescripción 3
Situaciones Especiales
Pacientes Ambulatorios
Los participantes en el estudio fueron pacientes ambulatorios libres de otros medicamentos psicotrópicos además del escitalopram iniciado concomitantemente 1
Esta combinación es apropiada para el manejo ambulatorio de depresión resistente al tratamiento 1, 2
Depresión Resistente al Tratamiento
La combinación está específicamente indicada para pacientes con depresión resistente al tratamiento que no han respondido a antidepresivos orales previos 5, 6, 7
El aumento con esketamina intranasal de antidepresivos orales (incluyendo escitalopram) mejora las tasas de respuesta y remisión en 16% a las 4 semanas 6
Advertencias Importantes
Contraindicaciones Relativas
Pacientes con riesgo de abuso de sustancias requieren evaluación cuidadosa antes de iniciar ketamina 3
Pacientes con hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular significativa requieren precaución adicional 3