What is the recommended dosage of linezolid (Zyvox) for patients with bacterial infections, considering factors such as age, weight, and renal function?

Dosis de Linezolid

La dosis estándar de linezolid es 600 mg cada 12 horas (IV o PO) en adultos y adolescentes ≥12 años, mientras que en niños <12 años es 10 mg/kg cada 8 horas (máximo 600 mg por dosis). 1

Dosificación por Grupo de Edad

Adultos y Adolescentes ≥12 años

• 600 mg cada 12 horas (IV o PO) para todas las indicaciones incluyendo infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, neumonía nosocomial, neumonía adquirida en la comunidad, bacteriemia por MRSA, osteomielitis, artritis séptica e infecciones del SNC 1, 2
• Esta dosificación aplica independientemente de la vía de administración (oral o intravenosa) debido a la biodisponibilidad del 100% 3

Población Pediátrica <12 años

• 10 mg/kg cada 8 horas (IV o PO), sin exceder 600 mg por dosis 1, 4
• La dosificación cada 8 horas (no cada 12 horas) es crítica en niños debido a su aclaramiento más rápido del fármaco comparado con adultos 4, 3
• Trampa común: No usar intervalos de dosificación de adultos (cada 12 horas) en niños <12 años, ya que esto resulta en exposición inadecuada del fármaco 4

Neonatos e Infantes >7 días

• 10 mg/kg cada 8 horas (IV o PO) 4, 5

Duración del Tratamiento por Indicación

La duración varía significativamente según el tipo de infección:

• Infecciones no complicadas de piel/tejidos blandos: 10-14 días 2, 4
• Infecciones complicadas de piel/tejidos blandos: 10-14 días 2, 4
• Neumonía (nosocomial o adquirida en la comunidad): 10-14 días 2, 4
• Osteomielitis: Mínimo 6-8 semanas, con consideración de 1-3 meses adicionales de terapia oral 2, 4, 5
• Artritis séptica: 3-4 semanas 2, 4, 5
• Infecciones del SNC (meningitis, absceso cerebral): 2-6 semanas dependiendo de la infección específica 1, 2, 4

Ajustes de Dosis Según Función Renal

No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada 6. Sin embargo:

• En pacientes con insuficiencia renal severa que requieren hemodiálisis, la exposición a los dos metabolitos primarios aumenta 7-8 veces 3
• Aunque no se recomienda ajuste formal de dosis, estos pacientes tienen mayor riesgo de efectos adversos y requieren monitoreo más estrecho 6
• Excepción importante: En pacientes con bajo peso corporal Y disfunción renal, considerar dosis reducidas (450 mg cada 12 horas o incluso 300 mg cada 12 horas) para evitar toxicidad 7

Ajustes de Dosis Según Función Hepática

No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática leve a moderada 6. En insuficiencia hepática severa, aunque no hay recomendación formal de ajuste, estos pacientes son más vulnerables a efectos adversos 6.

Consideraciones Especiales de Población

Pacientes Obesos

• Considerar dosificación basada en peso corporal o uso de dosis más altas para prevenir concentraciones subterapéuticas 6
• El monitoreo de niveles séricos es particularmente importante en esta población 6

Pacientes Críticamente Enfermos

• Aunque no se recomienda ajuste de dosis, considerar administración como infusión intravenosa continua 6
• Mayor riesgo de exposición subterapéutica, especialmente con aclaramiento renal aumentado 6

Embarazo

• No se requiere ajuste de dosis 6

Adultos Mayores

• No se requiere ajuste de dosis, pero mayor vigilancia por riesgo aumentado de efectos adversos 6

Monitoreo Requerido

Monitoreo Hematológico

• Conteo sanguíneo completo semanal, particularmente en tratamientos >2 semanas 2, 4, 5
• La trombocitopenia es dependiente de la duración de la terapia (generalmente >2 semanas) 8
• El riesgo de mielosupresión aumenta significativamente con administración prolongada más allá de 2 semanas 2
• La mielosupresión es reversible al cesar el fármaco 4

Monitoreo Neurológico

• Evaluación mensual de agudeza visual y discriminación de colores en pacientes con tratamiento prolongado 2, 4, 5
• Detección mensual de neuropatía periférica 4, 5
• La neuropatía periférica puede no ser completamente reversible incluso después de cesar el fármaco 4

Monitoreo Cardiovascular

• ECG basal y mensual para evaluar intervalo QTc, especialmente cuando se usan múltiples agentes que prolongan el QTc 4, 5
• Evitar linezolid si QTc basal >450 ms que no se corrige con manejo médico 4, 5

Monitoreo de Niveles Séricos

• Considerar en poblaciones vulnerables a subexposición (pacientes críticamente enfermos con aclaramiento renal aumentado, pediátricos, sobrepeso/obesidad) o sobreexposición (ancianos, insuficiencia hepática y renal) 6
• Objetivos terapéuticos: concentración valle sérica entre 2-7 mg/L 6
• Objetivo de toxicidad: Cmin >8 mg/L se asocia con mayor riesgo de trombocitopenia 7

Interacciones Medicamentosas y Contraindicaciones

Inhibidores de MAO

• Evitar uso concomitante con inhibidores de MAO o dentro de 2 semanas de descontinuar inhibidores de MAO debido al riesgo de síndrome serotoninérgico 4, 5

Otras Contraindicaciones

• Evitar en pacientes con hipertensión no controlada, feocromocitoma, tumor carcinoide, tirotoxicosis, depresión bipolar, esquizofrenia o estados confusionales agudos 2

Profilaxis Recomendada

• Considerar piridoxina profiláctica en pacientes con riesgo de neuropatía periférica (diabetes, abuso de alcohol, desnutrición) 2, 4

Trampas Comunes a Evitar

• Nunca reducir la frecuencia de dosificación a cada 24 horas, ya que esto no mantiene exposición adecuada del fármaco para actividad bactericida 2, 4
• No usar dosificación de adultos (cada 12 horas) en niños <12 años - su aclaramiento más rápido requiere dosificación cada 8 horas 4
• No ignorar el monitoreo hematológico en terapias >2 semanas, incluso si el paciente está asintomático 2, 4
• En pacientes con bajo peso corporal y disfunción renal, el riesgo de trombocitopenia es extremadamente alto con dosis estándar (90.10% con Cmin >8 mg/L al día 7) 7