Vervolgbehandeling na Complete Respons op Neoadjuvante Chemotherapie
Deze patiënte met ER-positief/PR-negatief, HER2-positief mammacarcinoom die complete respons heeft bereikt op neoadjuvante chemotherapie moet nu chirurgische behandeling ondergaan (conusexcisie met TAD en schildwachtklierprocedure), gevolgd door voltooiing van 1 jaar trastuzumab-therapie en sequentiële endocriene therapie gedurende 5-10 jaar. 1
Chirurgische Behandeling
De MDO-conclusie adviseert conusexcisie met beperkte invasieve ingreep plus TAD en schildwachtklier (ZN) procedure, met antibiotica-indekking vanwege superinfectie. 1
- Axillaire stadiëring na neoadjuvante therapie: Bij patiënten die vóór neoadjuvante therapie bewezen klier-positief waren (zoals deze patiënte met N1), wordt level I/II okselklierdissectie aanbevolen (categorie 2B), hoewel schildwachtklierprocedure ook overwogen kan worden 1
- Radiologische complete respons correleert sterk met pathologische complete respons (pCR): Bij HER2-positieve tumoren voorspelt MRI-complete respons pCR met 95% nauwkeurigheid, wat een uitstekende prognose aangeeft 2, 3
- Beslissingen over postoperatieve radiotherapie: Deze moeten gebaseerd worden op de pre-chemotherapie tumorkenmerken (cT3N1), niet op de post-chemotherapie respons 1
Postoperatieve Systemische Therapie
HER2-Gerichte Therapie (Prioriteit)
Voltooi tot 1 jaar trastuzumab-therapie postoperatief (categorie 1). 1
- Trastuzumab mag gelijktijdig gegeven worden met radiotherapie en endocriene therapie 1
- Als de patiënte geen pertuzumab heeft ontvangen tijdens neoadjuvante behandeling, kan adjuvante pertuzumab overwogen worden voor T2 of N1, HER2-positieve ziekte 1
- Continue HER2-gerichte therapie is essentieel voor optimale uitkomsten bij HER2-positieve ziekte 1
Chemotherapie
Als het volledige geplande chemotherapie-regime niet preoperatief voltooid is, moet dit postoperatief afgemaakt worden vóór start van endocriene therapie. 1
- Panelconsensus stelt dat postoperatieve chemotherapie geen rol heeft als een volledig standaard chemotherapie-regime preoperatief voltooid is 1
- Chemotherapie en endocriene therapie moeten sequentieel gegeven worden, met endocriene therapie na chemotherapie 1
Endocriene Therapie (Essentieel bij ER-Positieve Ziekte)
Start endocriene therapie na voltooiing van chemotherapie (categorie 1), ondanks PR-negativiteit, aangezien ER 100% positief is. 1
- Voor postmenopauzale vrouwen: Aromatase-remmers (letrozol, anastrozol, of exemestaan) zijn de voorkeur boven tamoxifen gedurende 5-10 jaar 1
- Voor premenopauzale vrouwen: Tamoxifen gedurende 5-10 jaar is de standaard, met overweging van ovariële functie suppressie plus aromatase-remmer bij hoogrisico patiënten 4
- PR-negativiteit is geen contra-indicatie: Bij ER-positieve/HER2-positieve ziekte blijft endocriene therapie geïndiceerd, hoewel de respons mogelijk minder gunstig is dan bij PR-positieve tumoren 1
- Endocriene therapie mag gelijktijdig met radiotherapie en trastuzumab gegeven worden 1
Radiotherapie
Postoperatieve radiotherapie-indicaties worden bepaald door pre-chemotherapie tumorkenmerken (cT3N1M0), niet door de respons op neoadjuvante therapie. 1
- Bij lumpectomie: bestraling van de mamma en regionale lymfeklieren (infraclaviculair en supraclaviculair) 1
- Bij mastectomie: bestraling van thoraxwand en regionale lymfeklieren bij ≥4 positieve klieren of cT3-ziekte 1
- Interne mammaire klieren kunnen overwogen worden in het bestralingsgebied 1
Belangrijke Klinische Overwegingen
Prognostische Waarde van Complete Respons
Radiologische complete respons op MRI is geassocieerd met uitstekende recidiefvrije overleving bij HER2-positieve ziekte, met 5-jaars recidiefvrije interval van 88%. 2
- Bij ER-positieve/HER2-positieve tumoren is radiologische complete respons een sterkere voorspeller van uitkomst dan pathologische respons alleen 5
- De negatief voorspellende waarde van MRI-complete respons is hoger bij HR-negatieve (88%) dan bij HR-positieve (57%) HER2-positieve tumoren 2
Valkuilen en Aandachtspunten
Let op: Bij ER-positieve/HER2-positieve ziekte kan residuele ziekte zich presenteren als verspreide cellen of kleine foci die op MRI gemist kunnen worden 3
- De punctate cutane aankleuringen op de huidige MRI zijn waarschijnlijk focale ontstekingen en geen residuele tumor, maar histopathologische bevestiging is essentieel 1
- Superinfectie vereist antibiotica-indekking tijdens chirurgie zoals door MDO geadviseerd 1
- Monitor cardiale functie tijdens en na trastuzumab-therapie vanwege risico op cardiotoxiciteit 1
Follow-up Schema
Postoperatieve surveillance: 1
- Anamnese en lichamelijk onderzoek elke 4-6 maanden gedurende 5 jaar, daarna jaarlijks
- Mammografie jaarlijks
- Voor vrouwen op tamoxifen: jaarlijkse gynecologische beoordeling indien uterus aanwezig
- Voor vrouwen op aromatase-remmer: monitoring van botgezondheid met botdichtheidsmeting bij baseline en periodiek daarna 1