¿Qué es la Linfangioleiomiomatosis (LAM)?
La linfangioleiomiomatosis (LAM) es una enfermedad neoplásica sistémica rara que causa destrucción pulmonar quística, acumulaciones de líquido quiloso y tumores abdominales, afectando casi exclusivamente a mujeres en edad reproductiva. 1
Epidemiología y Características Fundamentales
LAM ocurre en dos formas: esporádicamente (aproximadamente 1 en 400,000 mujeres adultas) o asociada con el complejo de esclerosis tuberosa (TSC), donde afecta al 30-40% de las mujeres adultas con TSC 2
La enfermedad es causada por mutaciones en los genes TSC1/2, resultando en activación constitutiva de la vía mTOR (mammalian target of rapamycin) 2, 3
Raramente afecta a hombres y niños, manifestándose principalmente en mujeres antes de la menopausia 4
Manifestaciones Clínicas Principales
Síntomas pulmonares:
La disnea progresiva de esfuerzo es el síntoma más común, frecuentemente empeorando durante períodos de niveles altos de estrógeno (embarazo, terapia hormonal) 2, 5
Neumotórax recurrente ocurre frecuentemente y puede ser la presentación inicial 2, 6
Hemoptisis ocasional puede presentarse 2
Manifestaciones extrapulmonares:
Angiomiolipomas renales en 30-50% de los pacientes 2
Colecciones quilosas en tórax y abdomen debido a obstrucción linfática 1, 2
Linfangioleiomiomas (masas quísticas de linfáticos axiales) 2
Linfadenopatía 2
Frecuencia aumentada de meningiomas 2
Derrame pericárdico (manifestación rara) 5
Diagnóstico
El diagnóstico se establece mediante combinación de historia clínica y tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) mostrando quistes de paredes delgadas con distribución difusa. 2, 6
Algoritmo diagnóstico:
Para pacientes con cambios quísticos característicos en TC PERO sin características confirmatorias, se recomienda fuertemente realizar prueba de factor de crecimiento endotelial vascular D (VEGF-D) antes de considerar biopsia pulmonar diagnóstica 1, 2
Características confirmatorias incluyen: TSC, angiomiolipomas, derrames quilosos, o linfangioleiomiomas quísticos 1, 2
Cuando es necesaria biopsia (pulmón, ganglios linfáticos, o linfangioleiomiomas), la confirmación patológica requiere morfología de células LAM e inmunorreactividad positiva a actina de músculo liso y anticuerpos HMB-45 2
Tratamiento
Para pacientes con LAM con función pulmonar anormal o en declive, se recomienda fuertemente tratamiento con sirolimus (inhibidor de mTOR) en lugar de observación. 1, 2
Indicaciones específicas de sirolimus:
Función pulmonar anormal o en declive (recomendación fuerte) 1
Derrames quilosos problemáticos en pacientes seleccionados, antes de manejo invasivo (sugerencia condicional) 1, 2
Tratamientos NO recomendados:
Terapias hormonales (incluyendo progestinas, agonistas de GnRH, tamoxifeno, y ooforectomía) NO se recomiendan debido a falta de evidencia de efectividad 1, 2
Manejo de soporte:
Oxigenoterapia para hipoxemia 2
Tratamiento específico para neumotórax y quilotórax 2
Pleurodesis debe realizarse con el neumotórax inicial debido a alta tasa de recurrencia 6
Tratamiento intervencionista de lesiones renales, especialmente angiomiolipomas >4 cm que tienen mayor riesgo de sangrado 2, 6
Trasplante pulmonar permanece como opción para pacientes con insuficiencia respiratoria en etapa avanzada 2, 3
Pronóstico
La progresión de la enfermedad varía significativamente entre individuos, con algunos experimentando declive rápido y otros teniendo enfermedad estable por muchos años 2
La función pulmonar declina aproximadamente 2-3 veces más rápido que en sujetos sanos, con caída anual de FEV1 de 75-120 mL 6
La supervivencia es aproximadamente 70% a los 10 años, aunque es altamente variable 4
Advertencias Importantes
Mujeres con neumotórax recurrente inexplicado, TSC, o diagnóstico de neumotórax espontáneo primario con uso limitado o ausente de tabaco deben someterse a HRCT para detección de LAM 6
El embarazo se asocia con empeoramiento de síntomas y debe considerarse en la planificación reproductiva 5
Los viajes aéreos son bien tolerados por la mayoría de los pacientes con LAM 6